Уровни концентраций антибиотиков в крови плода при плацентарном барьере
Уровни концентраций бензилпенициллина, цефалоспоринов, левомицетина, аминогликозидов, линкомицина в крови плода составляют 75% от концентрации в крови матери. Значительно хуже проникают через плацентарный барьер препараты, сильно связывающиеся сывороточными и тканевыми белками. Так, концентрация диклоксациллина, связываемого белками сыворотки на 92—95%, в крови плода составляет лишь 7% от обнаруживаемой в крови матери. В связи с этим при выборе антибиотиков для назначения беременным учитывают два основных фактора: степень проникновения препарата через плацентарный барьер и возможное токсическое действие на плод (смотрите таблицу ниже).
Выбор антибиотика в зависимости от срока беременности
|
Срок беременности, месяцы |
Антибиотики, применение которых не ограничивается |
Антибиотики и другие химиопрепараты, |
|
| внутрь | парентерально | ||
| I—III | Пенициллицы | Пенициллины | Рифампицин |
| Цефалоспорины | Цефалоспорины | Тетрациклины | |
| Эритромицин | Полимиксин В | Левомицетин | |
| Линкомицин | — | Аминогликозиды | |
| Фузидин | Ристомицин | ||
| — | Амфотерицин В | ||
| Нитрофураны | |||
| Бисептол | |||
| Налидиксовая кислота | |||
| IV —VIII | Те же, а также: | Те же | Тетрациклины |
| Сульфаниламиды | Аминогликозиды | ||
| Бисептол | Амфотерицин В | ||
| Нитрофураны | — | ||
| Налидиксовая кислота | |||
|
Последние недели беременности |
Те же чтои на I—IIIмесяце | — | Сульфаниламиды |
| Бисептол | |||
| Нитрофураны | |||
| — | |||
Важным фактором, оказывающим влияние на распределение антибиотиков в организме, является их связывание белками плазмы крови и тканями (смотрите таблицу ниже).
Связывание антибиотиков белками сыворотки
| Антибиотик |
Процент связывания |
| Бензилпенициллин | 60 |
| Оксациллин | 92 |
| Диклоксациллин | 82—94 |
| Метициллин | 40 |
| Ампициллин | 25 |
| Карбенициллин | 50 |
| Цефалексин | 15—25 |
| Цефалотин | 60 |
| Цефазолин | 86 |
| Тетрациклин | 55—65 |
| Окситетрациклин | 30—40 |
| Доксициклин | 80 |
| Рифампицин | 60 |
| Эритромицин | 18 |
| Левомицетин | 25 |
| Стрептомицин | 35 |
| Канамицин | 15— 20 |
| Гвнтамицин 15— 20 | 15— 20 |
Клиническое значение этого явления определяется тем, что антимикробной активностью и способностью распределяться между кровью и тканями обладает лишь не связанная белками фракция антибиотика. Вместе с тем связывание антибиотиков белками плазмы крови быстро обратимо, поэтому потеря свободного препарата, вызванная его удалением из крови, немедленно компенсируется в результате диссоциации комплекса антибиотик — белок.
Белковое связывание может играть и положительную роль. При воспалительных процессах, когда происходит избирательная потеря белков в очаге инфекции, они могут служить транспортным механизмом, обеспечивая доставку антибиотиков, регулируя при этом избыточное поступление препаратов в ткани.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
