Бактерицидное действие метициллина
Метициллин обладает бактерицидным действием. Активность метициллина в отношении устойчивых стафилококков при увеличении микробной нагрузки почти не уменьшается, в то время как активность бензилпенициллина в этих условиях резко снижается.
Метициллин в значительно меньшей степени связывается с белками сыворотки крови человека, чем бензилпенициллин и другие полусинтетические пенициллины. В присутствии 40% сыворотки крови человека активность антибиотика практически не снижается.
Метициллин активен в отношении стафилококков, устойчивых к стрептококку, тетрациклину, левомицетину, макролидам и другим антибиотикам. Штаммы стафилококков, устойчивые к оксациллину и другим изоксазолилам, в большинстве случаев устойчивы и к действию метициллина. Устойчивость к метициллину in vitro развивается медленно, по пенициллиновому типу. Устойчивые к бензилпенициллину штаммы стафилококков быстрее приобретают устойчивость к метициллину.
Среди циркулирующих в клинике стафилококков устойчивые к действию метициллина штаммы обнаруживаются редко, а частота их обнаружения к моменту внедрения антибиотика в практику не превышала 0,06%. Однако в последние годы частота выделения метициллинорезистентных стафилококков значительно возросла и колеблется от 1—2,2 До 20% и более в зависимости от источника выделения. Эти стафилококки характеризуются полирезистентностью и устойчивы практически ко всем современным антибиотикам. В отношении таких штаммов, получивших распространенное условное название «метициллинорезистентных», сохраняют активность ванкомицин, рифампицин, фузидин и гентамицин, среди цефалоспоринов — цефамандол.
Всасывание, распределение, выведение
При внутримышечном введении метициллин быстро всасывается, максимальная концентрация (15—25 мкг/мл) устанавливается через 1/2—1 ч после введения. Индивидуальные колебания в высоте достигаемых уровней значительны и при введении больным одинаковых доз могут отличаться в 4 раза и более. Время снижения концентрации антибиотика в крови наполовину (T1/2) составляет 30—60 мин. Терапевтическая концентрация в крови обеспечивается в зависимости от величины введенной дозы в течение 3—4 ч (смотрите таблицу ниже).
Концентрация метициллина в сыворотке крови после внутримышечного введения
Доза метициллина, г |
Концентрация (мкг/мл) после введения через |
||||||
1/2 ч | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | |
0,5 | 9—12 | 7—9 | 2,5—4 | 0,3—0,6 | Следы | 0 | 0 |
1,0 | 16 | 10—14 | 7—8 | 6 | 1 — 1,5 | Следы | 0 |
2,0 | 25 | 26 | 8,5—9,5 | 6,8 | 3,5—6,5 | 0,3—3 | 0,4—1,5 |
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина