Выведение цефалотина

Цефалотин быстрее, чем цефалоридин, выводится из организма, в терапевтической концентрации поддерживается в крови в течение 3—4 ч. Время снижения содержания антибиотика в крови наполовину (Т 1/2 составляет 30 мин). У новорожденных и детей первых месяцев жизни кинетика цефалотина резко отличается от характерной для взрослых. После однократного внутримышечного введения в дозе 12,5 мг/кг антибиотик в терапевтической концентрации обнаруживается в крови в течение 24 ч, а пик концентрации после введения указанной дозы через 30 мин после введения составляет 20—25 мкг/мл.

Цефалотин хорошо всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма при парентеральном введении. В ткани почек и воспаленной мышечной ткани концентрация цефалотина составляет 100% обнаруживаемой в крови. Уровень антибиотика в плевральном, перитонеальном, синовиальном экссудатах достигает 50—100% соответствующих концентраций в сыворотке крови. В крови пупочной вены концентрация цефалотина составляет 50% концентрации в сыворотке крови матери.

Антибиотик очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер его концентрация в ликворе обычно не превышает 1% содержания в сыворотке даже при воспалении менингеальных оболочек. Концентрация цефалотина в ткани мозга 1,6 мкг/г была обнаружена у больного через 4 ч после введения ему 2 г антибиотика. Уровень концентрации препарата в бронхиальном секрете составляет 25% уровня в сыворотке. Цефалотин в ткани предстательной железы обнаруживается в концентрации, равной 25% от соответствующего уровня в крови.

Цефалотин выводится (до 65%) из организма почками путем канальцевой секреции в биологически активной форме, остальное — в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой в течение первых 6 ч достигает 70% введенной дозы, в течение последующих—18—1,5%.  

Концентрация антибиотика в моче в течение первых 6 ч колеблется  между 650—2000 мкг/мл после введения в дозе 500 мг и 2500—5000 мкг/мл — при дозе 1 г. Цефалотин дезацетилируется в печени с образованием дезацетилцефалотина, который сохраняет лишь частично биологическую активность (активность дезацетилцефалотина в отношении Bacillus subtilis составляет лишь 1/5 активности исходного препарата). Более медленное снижение концентрации дезацетилцефалотина в крови по сравнению с исходным цефалотином определяет значительную вариабельность данных, характеризующих динамику циркуляции антибиотика у больных с почечной недостаточностью.

В то время как концентрация цефалотина в крови даже у уремических больных снижается очень быстро (Т 1/2 составляет 2 ч), концентрация дезацетилцефалотина возрастает в течение 12 ч с последующим медленным падением уровня (Т 1/2 метаболита составляет 8 ч). Цефалотин частично экскретируется печенью, концентрация антибиотика в желчи обычно ниже обнаруживаемой в крови и составляет в среднем 4—8 мкг/мл.

В целом замедление выведения из организма больного при почечной  недостаточности выражено для цефалотина в меньшей степени, чем для цефалоридина (смотрите таблицу ниже).

Концентрация цефалотина в сыворотке крови после внутримышечного и внутривенного введения

«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина

• Показания и методы применения
• Скорость развития устойчивости к цефалотину