Инактивация цефалексина



Цефалексин инактивируется β-лактамазами грамотрицательны микроорганизмов, чем и объясняется их устойчивость к действию антибиотика. Большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы к цефалексину, Fusobacterium и Veillonella — обычно чувствительны.

По механизму антибактериального действия подобен другим цефалоспоринам, является ингибитором синтеза клеточной стенки.

Цефалексин на бактериальную клетку действует бактерицидно, оптимум антибактериального действия лежит при рН 6,0—7,0. Устойчивость к антибиотику in vitro развивается медленно. Через 8 пассажей на среде, содержащей цефалексин, МПК антибиотика в отношении стафилококков возрастает в 30 раз, в отношении Escherichia coli и Proteus — в 20 раз. В клинике в процессе лечения цефалексином при назначении субтерапевтических доз антибиотика возможно развитие устойчивости. Устойчивость к цефалексину штаммов, резистентных к другим цефалоспоринам, обычно перекрестная, однако в ряде случаев штаммы, устойчивые к цефалоридину, сохраняют чувствительность к цефалексину. Белками сыворотки крови антибиотик связывается на 35—50%.

Всасывание, распределение, выведение

Цефалексин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается (более 90%). Степень наполненности желудка пищей не влияет на всасывание антибиотика. Максимальная концентрация цефалексина в крови обнаруживается через 1 — 1 1/2 ч после его приема и колеблется в зависимости от величины применяемой дозы от 8 до 45 мкг/мл (смотрите рисунок ниже).

Концентрация цефалексина в сыворотке крови после однократного введения антибиотика

Однократная доза Концентрация (мкг/мл) после введения через
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 5 ч 6 ч 7 ч 8 ч
Взрослые:
0,25 г 8—10 5 — 7 3—4 1,5 0,5 0,5
0,5 10—15 10 6—7 3 1,5 0,5—0,7
1 30 20 10—12 7 3—4 1
2 45 40 25 15 7 3 — 5 1 0,5
Дети 1—6 лет:
12,5 мг/кг 10 10 5 2 1,5 0,5
25 15 — 20 25 15 10 4—6 2—3
50 30—40 30—40 30 15—20 12—15 6—10
Новорожденные 3 нед— 12 мес:
25 мг/кг 6—7 15 10—12 6 3—4 2—5
50 30 30—35 20—25 10—15 7—10 5—6
Недоношенные новорожденные 1—2 нед:
25 мг/кг 5 10 10—12 10 8 6—10

Т1/2 антибиотика составляет 1 —1,2 ч. У недоношенных и новорожденных Т 1/2 по сравнению со взрослыми удлиняется, у недоношенных — в 3—4 раза. Цефалексин хорошо проникает в ткани и жидкости организма, обнаруживаясь в наиболее высокой концентрации в ткани почек и печени. Уровень концентраций антибиотика в селезенке, печени, панкреатической железе, стенке желудка колеблется в пределах 0,2— 0,6 мкг/г ткани; в ткани почек препарат обнаруживается в концентрации 4 мкг/г и более. Цефалексин хорошо проникает в легочную ткань, в терапевтической концентрации обнаруживается в гнойном секрете бронхов.

Цефалексин экскретируется из организма почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, выделяясь с мочой в биологически активной форме. В течение суток с мочой выделяется более 80% антибиотика, его концентрация в моче после приема 1 г препарата колеблется в пределах 2700—10 000 мкг/мл в течение первых 6 ч, снижаясь до 30—130 мкг/мл через 8—12 ч. При почечной недостаточности концентрация антибиотика в крови возрастает, а продолжительность его циркуляции увеличивается. У больных в состоянии анурии (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) Т 1/2 составляет 20 ч и более.


«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина

Смотрите также на тему: