Устойчивость к эритромицину
Устойчивость к эритромицину in vitro развивается быстро, по стрептомициновому типу; в ряде случаев она развивается в процессе лечения препаратом. С другими антибиотиками группы макролидов наблюдается перекрестная устойчивость, однако она может быть неполной. Так, среди устойчивых к эритромицину штаммов проявляют резистентность к олеандомицину от 30 до 70%. Частота выделения устойчивых к эритромицину штаммов микроорганизмов находится в прямой зависимости от интенсивности его применения. С учетом этого фактора частота обнаружения эритромициноустойчивых штаммов стафилококков колеблется в пределах 30—60% и более.
Значительно реже устойчивые к эритромицину штаммы обнаруживаются среди стрептококков: Str. viridans—5%, tohokoickob — 5—10%; частота выделения устойчивых штаммов гемофильной палочки обычно составляет 5—15%. В основе устойчивости к эритромицину лежит снижение связывания антибиотика рибосомами резистентных клеток.
При сочетанном применении эритромицина со стрептомицином, тетрациклином и сульфаниламидами наблюдается усиление действия.
Эритромицин избирательно подавляет синтез белка в размножающейся микробной клетке. На микробов, находящихся в фазе покоя, антибиотик действует слабо.
Белками связывается на 60—80%.
Всасывание, распределение, выведение
Эритромицин в виде основания хорошо всасывается при приеме внутрь, однако наблюдаются значительные индивидуальные колебания, связанные с характером секреции в желудке и кишечнике. Антибиотик нестоек в кислой среде. Для предупреждения его разрушения предложен ряд пероральных лекарственных форм (за рубежом эритромицин-эстолат, эритромицин-пропионат, эритромицин-стеарат), обладающих лучшей по сравнению с эритромицина основанием всасываемостью и кислотоустойчивостью.
После однократного приема внутрь 500 мг антибиотика максимальная концентрация в сыворотке крови (0,8—4 мкг/мл) достигается через 2—3 ч. К 6—7 ч после введения она уменьшается до 0,4—1,6 мкг/мл (смотрите таблицу ниже).
Концентрация эритромицина в сыворотке крови
| Способ введения | Однократная доза |
Концентрация (мкг/мл) после введения через |
|||||
| мг | мг/кг | 1—2 ч | 3—4 ч | 5—7 ч | 8—10 ч | 11 — 12 ч | |
| Внутрь | 250 | 3—4 | 0,1—2 | 0,2—2 | 0,4—2 | 0,2 | Следы |
| 500 | 7,5 | 0,4—4 | 0,2—3 | 0,6—1,6 | 0,4—1,3 | — | |
| Внутривенно | 250 | 3—4 | 1—4 | 0,6—1 | Следы | — | — |
Время снижения концентрации антибиотика (эритромицина основания) в крови наполовину составляет 1 —1,2 ч. Для поддержания терапевтического уровня в крови препарат необходимо применять 4 раза в сутки.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
