Аминогликозиды
История открытия и медицинского применения аминогликозидов охватывает более трех десятилетий, которые можно разделить на три периода.
- Открытие 3. Ваксманом с сотр. в 1943 г. стрептомицина — первого антибиотика этой группы (в медицинской практике используется с 1946 г.). Вслед за стрептомицином были внедрены в медицинскую практику неомицин (1949), затем паромомицин, или мономицин (1959), и канамицин (1955). В течение двух десятилетий массового применения стрептомицина он утвердился как препарат 1 ряда в схемах терапии различных форм туберкулеза, некоторых опасных инфекционных заболеваний, ему отводится также видное место в лечении гнойно- воспалительных процессов различной локализации. Другие аминогликозиды I поколения — мономицин, канамицин — существенно пополнили арсенал средств антибиотикотерапии инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями.
- Второй период развития исследований в области аминогликозидов относят к моменту внедрения в практику гентамицина [Вайнштейн М. и др., 1962]. Этот антибиотик отличается от стрептомицина, канамицина, мономицина высокой активностью в отношении синегнойной палочки, а также устойчивых к другим аминогликозидам грамотрицательных микро-организмов. Гентамицин оказался также эффективным средством лечения стафилококковой инфекции, вызываемой устойчивыми ко всем другим препаратам штаммами этого микроорганизма.
- Третий период исследований в области создания новых аминогликозидов связан с раскрытием молекулярных механизмов резистентности, обнаружением и выделением специфических энзимов, инактивирующих данную группу антибиотиков. Это послужило основой для направленного поиска новых природных аминогликозидов, а также их получения путем химической трансформации. В настоящее время в медицинскую практику уже внедрен ряд новых природных (тобрамицин, сизомицин и др.) и полусинтетических (амикацин, дидезоксиканамицин В, нетилмицин и др.) аминогликозидов, обладающих несомненными преимуществами по сравнению с ранее описанными. Указанные новые аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин), характеризующиеся более высокой антибактериальной активностью, более широким спектром антимикробного действия, постепенно вытесняют «старые» препараты (стрептомицин, мономицин и даже канамицин) из традиционных областей их применения.
Таким образом, группа аминогликозидов объединяет родственные по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим свойствам, характеру вызываемых ими побочных явлений антибиотики олигосахаридной (или псевдоолигосахаридной) природы — стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин (паромомицнн), гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин и др.
Общее название «аминогликозиды» принято для этой группы веществ с тем, что в их молекуле содержатся аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновым фрагментом.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
При почечной недостаточности схемы лечения амикацином корректируют путем удлинения интервалов между введениями или уменьшения доз при фиксированном интервале. Интервал между введениями препарата при фиксированной разовой дозе 7,5 мг/кг определяют, умножая концентрацию креатинина в сыворотке на коэффициент 9 (например, концентрация креатинина 2 мг/100 млх9=18 ч). При фиксированном интервале между введениями (12 ч) величина поддерживающей дозы вычисляется…
Выводится из организма амикацин почками путем клубочковой фильтрации, 92% введенной внутримышечной дозы выводится в течение первых 8 ч, в целом до 98% — в течение суток после введения. При нормальной функции почек средняя концентрация амикацина в моче составляет 500—800 мкг/мл при введении 0,25 г препарата, более 800 мкг/мл — при введении 0,5 г. Соотношение между…
При внутривенном введении 0,5 г препарата в течение 30 мин в крови в конце инфузии обнаруживается 38 мкг/мл. Через 0,5; 1 и 10 ч после введения в крови содержится соответственно 24; 18 и 0,75 мкг/мл антибиотика. При повторных введениях (в течение 5 дней) кумуляция амикацина не наблюдается. При нарушении выделительной функции почек выведение препарата замедляется,…
Устойчивость к амикацину in vitro развивается медленно, ступенеобразно. Клинические штаммы микроорганизмов в большинстве случаев сохраняют чувствительность к амикацину. Редкое выделение штаммов микроорганизмов, резистентных к амикацину, обусловлено его резистентностью к энзимам, инактивирующим другие аминогликозиды. Из широко распространенных энзимов, продуцируемых резистентными штаммами микроогранизмов, лишь один (6´-ацетилтрансфераза) способен инактивировать амикацин. Поскольку он менее чувствителен к действию бактериальных энзимов,…
При концентрации креатинина в сыворотке свыше 3,7 мг% последующую дозу вычисляют по формуле: первоначальная доза (в мг), деленная на концентрацию креатинина (в мг%). При приготовлении раствора для внутривенного капельного введения разовую дозу антибиотика добавляют к 50—100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия для взрослых ив 1 30—50 мл 5% раствора глюкозы для…
Показанием к применению сизомицина являются гнойно-септические заболевания у больных с лейкозами и злокачественными новообразованиями, возникающие на фоне проводимой цитостатической и лучевой терапии; при применении иммунодепрессантов. Сизомицин применяют внутримышечно или внутривенно. При инфекциях почек и мочевыводящих путей разовая доза сизомицина для взрослых составляет 1 мг/кг, суточная—2 мг/кг. Препарат вводят два раза в день. При тяжелых инфекциях…
Через 30 мин после быстрого внутривенного введения антибиотика в дозе 1 мг/кг максимум концентрации в крови составляет 5,8 мкг/мл, при длительном капельном введении той же дозы (в 50 мл 5% раствора глюкозы в течение 30 мин)—4,4 мкг/мл; динамика снижения концентрации при всех методах введения отличается мало (смотрите таблицу ниже). Концентрация сизомицина в сыворотке крови при…
Оптимум антимикробного действия сизомицина проявляется при рН 7,5, в кислой среде его активность снижается. На микробную клетку он действует бактерицидно, подавляя синтез белка в размножающихся клетках. Белками сыворотки крови сизомицин связывается на 25%. Как и для других аминогликозидов, выявлено снижение активности сизомицина в присутствии ионов кальция, магния, натрия. Устойчивость к сизомицину in vitro развивается медленно,…
Преимущества тобрамицина перед другими антибиотиками широкого спектра действия, за исключением гентамицина, отчетливо выявляются при заболеваниях, вызываемых грамотрицательными возбудителями (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia); множественно-устойчивыми штаммами Staphylococcus. Тобрамицин при тяжелом течении инфекций При тяжелом течении инфекций и необходимости немедленного химиотерапевтического вмешательства тобрамицин в комбинации с беталактамными антибиотиками можно назначать до установления бактериологического диагноза и…
При нарушении выделительной функции почек, когда выведение антибиотика замедляется, концентрация в крови возрастает (смотрите таблицу ниже). Концентрация тобрамицина в сыворотке крови больных с нарушенной выделительной функцией почек после внутримышечного введения в дозе 50 мг Клиренс эндогенного креатинина, мл/мин Концентрация (мкг/мл) через 1 ч 4 ч 8 ч 12 ч 24 ч 36 ч 48 ч…
