Тобрамицин
Синонимы: Gernebcin, Obracin, Nebcin, Tobrasix, Тобрамицетин.
Выделен в 1967 г. как компонент небрамицинового комплекса, продуцируемого Streptomyces tenebrarius.
Физико-химические свойства. Представляет собой О-(3-амино-3-дезокси-α-D-глюкопиранозил- (1—>4)-О-[2,6-диамино-2,3,6 -тридезокси- α-D -рибогексопиранозил- (1—>6)-2-дезоксистрептамин]. Структурно близок канамицину и гентамицину С1а (смотрите рисунок ниже).
Тобрамицин
Суммарная формула: C18H37N5О9. Молекулярная масса 467.
В медицинской практике применяют сульфат тобрамицина. Хорошо растворим в воде — 538 мг/мл, слабо — в органических растворителях (в этиловом спирте 10—20 мг/мл). Водные растворы тобрамицина сульфата стабильны, при температуре 120° С выдерживают автоклавирование в течение 15 мин. Сохраняют активность в пределах рН 1,0—11,0 и температуре 5—37° С.
Активность тобрамицина снижается в присутствии ионов натрия, железа, кальция и магния.
Антимикробное действие. По спектру антимикробного действия тобрамицин подобен гентамицину. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Escherichia coli, Serratia, Enterobacter и др.) (смотрите таблицу ниже).
К концентрациям антибиотика менее 5 мкг/мл чувствительны более 80% штаммов Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus.
Антимикробный спектр тобрамицина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл |
| Staphylococcus aureus | 0,05—1,6 |
| Streptococcus pyogenes | 3 — 20 и более |
| Streptococcus viridans | 12,5 — 25 |
| Streptococcus faecalis | 3—25 и более |
| Streptococcus pneumoniae | 3—25 и более |
| Escherichia coli | 0,3 — 2,5 |
| Enterobacter aerogenes | 0,3 — 5 |
| Haemophilis influenzae | 0,5 — 3 |
| Klebsiella spp. | (0,2)—3,2 и более |
| Proteus mirabilis | 0,3—6,0 |
| Proteus spp. | (0,3)—2—20 и более |
| Pseudomonas aeruginosa | (0,2)—1—25 и более |
| Providencia | (0,3)—10 и более |
| Salmonella spp | (0,3)—10 и более |
| Shigella spp. | 0,5 — 2,5 |
| Serratia marcescens | (0,5)—2—10 и более |
Примечание. В скобках указаны значения МПК для наиболее чувствительных штаммов.
По степени активности в отношении Pseudomonas aeruginosa тобрамицин в 2—4 раза превосходит гентамицин, однако уступает ему по активности в отношении стафилококков, клебсиелл, серратий и протея. Так же как и другие аминогликозиды, тобрамицин умеренно активен в отношении стрептококков (энтерококков, пиогенных стрептококков).
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
Преимущества тобрамицина перед другими антибиотиками широкого спектра действия, за исключением гентамицина, отчетливо выявляются при заболеваниях, вызываемых грамотрицательными возбудителями (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia); множественно-устойчивыми штаммами Staphylococcus. Тобрамицин при тяжелом течении инфекций При тяжелом течении инфекций и необходимости немедленного химиотерапевтического вмешательства тобрамицин в комбинации с беталактамными антибиотиками можно назначать до установления бактериологического диагноза и…
При нарушении выделительной функции почек, когда выведение антибиотика замедляется, концентрация в крови возрастает (смотрите таблицу ниже). Концентрация тобрамицина в сыворотке крови больных с нарушенной выделительной функцией почек после внутримышечного введения в дозе 50 мг Клиренс эндогенного креатинина, мл/мин Концентрация (мкг/мл) через 1 ч 4 ч 8 ч 12 ч 24 ч 36 ч 48 ч…
Антимикробный эффект тобрамицина в отношении Pseudomonas aeruginosa удается повысить при его сочетанном применении с карбенициллином; с ампициллином — в отношении Escherichia coli, Proteus, однако частота синергизма при комбинации тобрамицина с беталактамидами меньше, чем при использовании сочетаний гентамицина с теми же препаратами. Всасывание, распределение, выведение тобрамицина По фармакокинетическим характеристикам тобрамицин сравним с гентамицином. При внутримышечном введении…
Среди клинических штаммов различных микроорганизмов к действию антибиотика чувствительны 95—100% штаммов Escherichia coli, Pseudo monas, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, 85% штаммов — Serratia, практически 100% штаммов Staphylococcus и лишь около 40% Streptococcus. Многие множественно-устойчивые штаммы Ps. aeruginosa, в том числе устойчивые к гентамицину, сохраняют чувствительность к тобрамицину, т. е. у клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa полной перекрестной…
