Антимикробный эффект тобрамицина
Антимикробный эффект тобрамицина в отношении Pseudomonas aeruginosa удается повысить при его сочетанном применении с карбенициллином; с ампициллином — в отношении Escherichia coli, Proteus, однако частота синергизма при комбинации тобрамицина с беталактамидами меньше, чем при использовании сочетаний гентамицина с теми же препаратами.
Всасывание, распределение, выведение тобрамицина
По фармакокинетическим характеристикам тобрамицин сравним с гентамицином.
При внутримышечном введении антибиотик хорошо всасывается. Пик концентрации в крови обнаруживается через 30 мин—1 ч после введения, составляя в зависимости от дозы 2,5 — 2,7 мкг/мл (при 50 и 75 мг соответственно). В терапевтической концентрации (0,3—0,9 мкг/мл) поддерживается в течение 6 — 8 ч (смотрите таблицу ниже).
Концентрации тобрамицина в сыворотке крови при однократном внутримышечном введении
| Однократная доза, мг | Концентрация (мкг/мл) через | ||||||
| 30 мин | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 12 ч | |
| 25 | 1,2 | 0,8 | 0,6 | 0,3 | 0,1 | — | — |
| 50 | 2,5 | 2,1 | 1,6 | 0,6 | 0,3 | 0,2 | — |
| 75 | 2,7 | 2,6 | 1,9 | 0,9 | 0,5 | 0,2 | — |
| 100 | 4,5 | 4,2 | 2,8 | 1,4 | 0,75 | 0,3 | — |
| 200 | 9,6 | 9 | 7,7 | 4,3 | 1,3 | 0,9 | 0,3 |
У больных с нормальной выделительной функцией почек Т1/2 антибиотика подвержено индивидуальным колебаниям, составляя в среднем 2—2 1/2 ч. При повторном введении в дозах 25 или 50 мг каждые 8 ч или по 100 мг через 12 ч кумуляции тобрамицина не наблюдается (смотрите таблицу ниже).
Концентрация тобрамицина в сыворотке крови при повторном внутримышечном введении
| Доза и режим выделения | Число введений | Концентрация (мкг/мл) через | |||||||
| 1/2ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 12 ч | 24 ч | ||
| 25 мг каждые 8 ч | 1 | 0,9 | 0,98 | 0,6 | 0,21 | 0,1 | 0,05 | — | — |
| 3 | 1 | 0,84 | 0,5 | 0,25 | 0,1 | 0,005 | — | — | |
| 50 мгкаждые 8 ч | 1 | 1,9 | 1,8 | 1,3 | 0,6 | 0,3 | 0,1 | — | — |
| 3 | 2 | 2 | 1,5 | 0,7 | 0,3 | 0,1 | — | — | |
| 100 мгкаждые 12 ч | 1 | 2,6 | 3,1 | 2,7 | 1,5 | 0,8 | 0,4 | 0,1 | 0,1 |
| 5 | 2,2 | 3,2 | 2,8 | 1,5 | 0,8 | 0,5 | 0,3 | 0,2 | |
При быстром внутривенном введении в дозе 1 мг/кг максимальный уровень антибиотика в крови достигает 6 мкг/мл, а динамика снижения концентраций через 2 ч близка наблюдаемой при внутримышечном. При быстром внутривенном введении T1/2 антибиотика составляет 1,6 ч.
При капельном внутривенном введении 100 мг тобрамицина в течение 1 ч концентрация антибиотика в крови составляет 5 мкг/мл, снижаясь через 2 ч после окончания инфузии до 3,6 мкг/мл (смотрите таблицу ниже).
Концентрация тобрамицина в сыворотке крови при внутривенном введении
| Доза и метод введения | Концентрация (мкг/мл) через | |||||
| 1/2 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | |
| 1 мг/кг быстрая инфузия | 6,2 | 4,7 | 3,2 | 2,1 | 1,2 | 0,4 |
| 100 мг капельно в течение 1 ч | — | 5 | 3,6 | 2,4 | 1,1 | 0,7 |
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
