Способность продуцировать инактивирующие аминогликозиды энзимы
Способность продуцировать инактивирующие аминогликозиды энзимы устойчивыми к их действию микроорганизмами в большинстве случаев детерминирована плазмидами.
Перекрестная устойчивость к аминогликозидам обусловлена тем, что одновременно ряд антибиотиков этой группы может служить субстратом для инактивирующих энзимов (смотрите таблицу ниже).
Субстратный профиль энзимов, инактивирующих аминогликозиды
| Энзим | Способность интактировать | ||||||||
| канамицин А | канамицин В | торамицин | дибекацин | амикацин | гентамицин | неомицин | мономицин | стрептомицин | |
| АРН2" | ? | + | + | ? | + | + | + | ? | ? |
| АРНЗ' | — | — | — | — | — | — | — | + | |
| АРНЗ'-1 | + | + | — | — | — | — | + | + | — |
| АРНЗ'-2 | + | + | — | — | — | — | + | + | — |
| ААС2' | — | + | + | + | — | + | + | + | — |
| ААС6' | + | + | + | + | ± | ± | ± | — | — |
| ААСЗ-1 | — | ± | ± | + | — | — | — | ||
| ААСЗ-2 | + | + | + | + | + | + | + | — | |
| ANT2" | + | + | + | + | + | — | — | — | |
| ANT4" | + | + | + | ? | + | — | + | ± | ? |
| AAD3 | — | — | — | — | — | — | — | — | + |
Для всех препаратов этой группы характерно избирательное нейро- и нефротоксическое действие, что определяет необходимость четкого обоснования показаний к их назначению. По степени общей токсичности в нисходящей степени) препараты можно расположить следующим образом: сизомицин, гентамицин, тобрамицин, неомицин, стрептомицин, мономицин (паромомицин), канамицин.
Условные обозначения энзимов: АРН—фосфорилирующие аминогликозиды; ААС — ацетилирующие; AAD или ANT—аденилирующие; штрихами обозначены функциональные группы молекул антибиотика, которые подвергаются инактивации. (+) — инактивация; (±) — слабая степень инактивации; (х) — выраженность реакции варьирует.
Канамицин является наименее токсичным препаратом первого поколения аминогликозидов, а показания к его применению являются наиболее широкими. Его назначают при тяжелых гнойно-септических заболеваниях, вызываемых грамотрицательными бактериями, за исключением обусловленных синегнойной палочкой. Он рассматривается также как противотуберкулезный антибиотик резерва, назначаемый в случаях выделения микобактерий туберкулеза, устойчивых к другим туберкуло-статикам.
Основными показаниями к назначению гентамицина являются синегнойная инфекция и заболевания, вызываемые устойчивыми к другим антибиотикам этой группы микроорганизмами. К основным преимуществам тобрамицина относится его более высокая активность в отношении синегнойной палочки, в том числе гентамициноустойчивых штаммов этого микроорганизма.
Сизомицин применяют по тем же показаниям, что и гентамицин и тобрамицин, однако он превосходит эти антибиотики по степени антибактериальной активности в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов.
При пероральном введении аминогликозиды практически не всасываются и оказывают лишь местное действие. Внутрь их назначают при инфекциях желудочно-кишечного тракта, вызываемых некоторыми сальмонеллами, синегнойной палочкой, шигеллами, стафилококками; при амебиазе назначают мономицин (паромомицин).
Аминогликозиды малоэффективны при инфекциях, вызванных стрептококками, пневмококками, энтерококками, клостридиями, возбудителями брюшного тифа.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
