Амфотерицин В
Синонимы: Amfostat, Ampho-horonal, Fungizone.
Антибиотик, образуемый Streptomyces nodosus. Выделен в 1955 г.
В культуральной жидкости продуцента наряду с амфотерицином В присутствует второй антибиотик — амфотерицин А, отличающийся от первого по некоторым физико-химическим и биологическим свойствам. Выпускаемые для медицинской практики препараты амфотерицина содержат 92% амфотерицина В; амфотерицин А в них практически отсутствует.
Физико-химические свойства. Суммарная формула: С47Н73О17N. Молекулярная масса 924.
Амфотерицин В относится к полиеновым антибиотикам, является амфотерным гептаеном (смотрите рисунок ниже).
Амфотерицин В
Желтый порошок, плохо растворимый в воде. При рН 6,0—7,0 в воде нерастворим, при рН 2,0 и 11,0 растворимость составляет 100 мкг/мл.
Для парентерального введения выпускают комплекс амфотерицина В с натриевой солью дезоксихолевой кислоты, растворимость которого в воде значительно лучше.
Амфотерицин В растворим в органических растворителях: в подкисленном диметилформамиде — 60—80 мг/мл, в диметилсульфоксиде — 30—40 мг/мл, в пропиленгликоле — 2—5 мг/мл, а также в слабощелочном или кислом метаноле (2—5 мг/мл). В сухом виде без доступа света и влаги сохраняет активность в течение 6 мес. Растворы амфотерицина В при рН 6,0—7,0 и 4° С стабильны в течение 3 мес. Растворы комплекса амфотерицина В с натриевой солью дезоксихолевой кислоты в концентрации 0,1—5 мг/мл сохраняют активность при 4° С в течение 5 дней, при 25° С — в течение 24 ч.
Противогрибковое действие
Амфотерицин В в сравнительно небольших концентрациях (0,2—3,7 мкг/мл) действует на многочисленные патогенные грибы — возбудители болезней человека, животных и растений. В концентрации 0,03—1 мкг/мл активен в отношении Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, на которые другие противогрибковые антибиотики не действуют даже в больших концентрациях (смотрите рисунок ниже).
Спектр противогрибкового действия амфотерицина В
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл |
| Aspergillus fumigatus | 0,3—1 |
| Blastomyces brasiliensis | 0,2—0,3 |
| Candida albicans | 0,5—1 и более |
| Candida paracrusei | 1 |
| Candida parapsilosis | >4 |
| Candida pseudotropicalis | 15 |
| Candida tropicalis | >40 |
| Cryptococcus neoformans | 0,03—0,6 |
| Epidermophyton floccosum | 0,9 |
| Fusarium bulbigenum | >40 |
| Histoplasma capsulatum | 0,05 — 1 |
| Microsporum spp. | 2 |
| Monosporium apiospormum | >40 |
| Nocardia asteroides | >40 |
| Nocardia brasiliensis | >40 |
| Nocardia madurae | >40 |
| Nocardia mexicana | >40 |
| Sporotrichum schenckii | 0,1—0,5 |
| Trichophyton gallinae | 40 |
| Trichophyton megnini | 5 |
| Trichophyton mentagraphytes | 15 |
| Trichophyton rubrum | 30 |
| Trichophyton tonsurans | 40 |
К действию антибиотика устойчивы Actinomyces, Nocardia, а также бактерии, вирусы, простейшие.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
Стерильный порошок для инъекций во флаконах, содержащих 50 000 ЕД препарата. К порошку прилагается флакон с 5% раствором глюкозы; к флаконам амфотерицина В, предназначаемым для ингаляции, растворитель не прилагается. Мазь амфотерицина выпускается в тубах по 15 и 30 г с содержанием 30 000 ЕД антибиотика в 1 г. Побочные явления Антибиотик токсичен, обладает кумулятивными свойствами….
Амфотерицин В является единственным фунгистатиком, эффективным при генерализованных микозах. Антибиотик применяют при лечении некоторых грибковых заболеваний (гистоплазмоз, бластомикоз, криптококкоз, кандидасепсис и др.), не поддающихся лечению другими противогрибковыми средствами. Несмотря на высокую токсичность и опасность побочного действия, амфотерицин В в этих случаях является средством выбора. Препарат применяют преимущественно внутривенно. Для внутривенного введения готовят раствор амфотерицина В…
Противогрибковое действие амфотерицина В усиливается при его сочетании с рифампицином и тетрациклинами. Амфотерицин В действует синергидно в сочетании с рифампицином на Aspergillus, Candida, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и др.; в сочетании с тетрациклинами— на Histoplasma capsulatum. Амфотерицин В в терапевтических концентрациях действует фунгистатически; фунгицидное действие препарата проявляется in vitro при рН 4,0, в концентрации более…
