Вторая стадия гидроксилирования



Вторая стадия гидроксилирования заключается в восстановлении фермент-субстратного комплекса. Затем идет образование тройного комплекса: восстановленный цитохром Р-450 — субстрат — кислород. Четвертая стадия включает в себя активирование молекулярного кислорода в этом комплексе путем его восстановления. Завершается этот цикл распадом образовавшегося комплекса на окисленный цитохром Р-450, гидроксилированный продукт метаболизма и воду.

Круг реакций, осуществляемых ферментативными системами печени, широк. Воспользуемся классификацией, предложенной Арчаковым (1975), для наиболее важных реакций окисления — восстановления, протекающих в мембранах эндоплазматического ретикулума печени:

НАДФН-зависимые реакции

Окисление ксенобиотиков

  1. Окислительное деалкилирование:
    • N-деалкилирование;
    • О-деалкилирование;
    • S-деалкилирование.
  2. Гидроксилирование циклических соединений:
    • гидроксилирование ароматических углеводородов;
    • гидроксилирование циклических предельных углеводородов;
    • гидроксилирование гетероциклических углеводородов.
  3. Гидроксилирование алифатических соединений:
    • гидроксилирование алифатических предельных углеводородов (алканов);
    • гидроксилирование алкильной боковой цепи.
  4. N-Окисление:
    • образование N-оксидов;
    • N-гидроксилирование.
  5. Окислительное дезаминирование.
  6. S-Окисление и десульфирование.

Окисление природных субстратов

  1. ω-Окисление насыщенных жирных кислот.
  2. Гидроксилирование стероидов, желчных кислот и холестерина.
  3. Биосинтез простагландинов.
  4. Пероксидное окисление ненасыщенных жирных кислот.
  5. Гидропероксидазные реакции в микросомах.

Реакции восстановления

  1. Восстановление нитросоединений.
  2. Восстановление азосоединений.
  3. Восстановительное дегалогенирование.

НАДН-зависимые реакции

  1. Реакция десатурации насыщенных жирных кислот
  2. Восстановление семидегидроаскорбиновой кислоты
  3. Реакция гидроксилирования
    • Гидроксилирование кинуренина.
    • Гидроксилирование фенолов и анилина.

Таким образом, эндоплазматический ретикулум клеток печени располагает набором различных ферментов, которые осуществляют метаболические превращения лекарственных веществ.


«Биохимическая фармакология»,
под ред. проф. П.В.Сергеева

Смотрите также на тему: