Главная / Генетика сахарного диабета

Генетика сахарного диабета


Сахарный диабет (СД) остается одной из наиболее актуальных проблем клинической медицины. Это обусловлено его широким распространением, тяжестью осложнений, отсутствием до настоящего времени четких представлений об этиологии и патогенических механизмах заболевания. В развитии СД значительная роль принадлежит наследственным факторам (Керими Н. Б. и др., 1984, Ефимов А. С., 1986, Цанева В. И др., 1986, Coleman D., 1979, Tattersall R. Et al., 1980, Dunsworth T. Et al., 1982, Haneda M. Et al., 1984, Kobberling J., 1986, Niven M., Hitman J., 1986). Это подтверждается разносторонними клинико-генетическими и биохимическими исследованиями в семьях больных, изучением близнецов больных, а также данными экспериментальных наблюдений, в частности исследованием линий животных с генетически обусловленным СД.

Вопросы генетики этого заболевания на протяжении последних десятилетий обсуждались в отечественной периодической печати, в тематических сборниках и трудах. Однако эти материалы разрозненны и не отражают в достаточной мере современного состояния проблемы. Мы сделали попытку устранить этот пробел в отечественной литературе, систематизировать и обобщить данные по генетике СД, а также представить собственные результаты популяционных исследований в Ленинграде, данные клинико-генетического, инструментального и биохимического обследования семей больных, находившихся под нашим наблюдением.

Принятая в настоящее время клиническая классификация СД Комитета экспертов ВОЗ (1979) является в определенной мере рабочей и, по всей вероятности, будет уточняться по мере накопления данных. Естественно, что наиболее правильным подходом к ее построению является патогенетический. Надо полагать, что классификация такого рода должна учитывать генетическую обусловленность и генетические особенности отдельных форм СД. Часть этих особенностей выявлена и учтена в классификации ВОЗ.

Авторы настоящей монографии еще в конце 60-х и в 70-х годах сформулировали концепцию о генетическом и патогенетическом различии ювенильного и позднего (maturity-onset, СД взрослых, пожилых) – в современной трактовке инсулинозависимого (ИЗ) и инсулиннезависимого (ИНЗ) СД, о генетической патогенетической связи позднего СД с атеросклерозом. В предлагаемой монографии на основании результатов разносторонних комплексных исследований, проведенных с помощью популяционного, генеалогического, клинико-инструментальных и биохимических методов, показаны различия в степени и характере генетической обусловленности ИЗСД и ИНЗСД.

Продемонстрирована генетическая гетерогенность заболевания, соответствующая его клиническому полиморфизму. В определенной мере вскрыты причины, обусловливающие генетическую гетерогенность: показана возможная роль моногенных факторов в детерминации части случаев ИЗСД и генетическая связь ИНЗСД с атеросклерозом. Полученные авторами данные позволяют дополнить существующую клиническую классификацию заболевания генетическими характеристиками его основных типов, а также являются основанием для рекомендаций дифференциального подхода к профилактике, медико-генетическому консультированию и диспансерному наблюдению в семьях больных СД.

Список сокращений

ДБ – двуяйцевые близнецы
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИЗСД – инсулинозависимый сахарных диабет
ИНЗСД – инсулиннезависимый сахарных диабет
ОБ – однояйцевые близнецы
СД – сахарный диабет
ТГ – толерантность к глюкозе
ТТГ – тест на толерантность к глюкозе
MODY – maturity-onset diabetes young (поздний сахарный диабет молодых)


«Генетика сахарного диабета»,
Е.Ф.Давиденкова, И.С.Либерман

Обращает на себя внимание, что, несмотря на имеющиеся особенности, сочетание ИЗСД с наличием антигенов (и соответственно генных локусов) DR3 и/или DR4 остается закономерным. Каковы первичные патогенетические механизмы, обусловливающие наблюдаемые различия подтипов ИЗСД, остается пока невыясненным. Существенно при этом, что изучение толерантности к глюкозе у ближайших родственников больных СД I типа не обнаруживает зависимости между нарушением…


Отечественная литература Балаболкин М. И., Гаврилюк Л. И. Сахарный диабет. — Кишинев: Штиинца, 1983. Вален С. А., Боровик Л. И., Черкасов А. И. Частота и характер осложнений и сопутствующих заболеваний у больных сахарным диабетом. — Пробл. эндокринол., 1976, № 6, с. 14—18. Баранов В. Г. Патогенез и основные принципы лечения сахарного диабета. — Вестн. АМН…


Так как атеросклеротические изменения той или иной степени при секционном исследовании обнаруживаются в настоящее время практически у 100% умерших лиц во всех возрастных группах, то, действительно, следует признать, что предрасположение к нарушениям обмена, лежащим в основе этих изменений, имеются у всех, но степень такой предрасположенности различна. В соответствии с предлагаемой нами гипотезой атерогенеза, включающей в…


В условиях же избыточного питания, превышающего расход энергии, постоянно индицируемый извне гиперинсулинизм становится, по-видимому, в соответствии с предлагаемой нами гипотезой атерогенеза мощным патогенным фактором в отношении как атеросклероза, так и ИНЗСД. С таких позиций человек как биологический вид в целом генетически предрасположен к атеросклерозу и сахарному диабету в условиях несбалансированного питания и расхода энергии, ибо…


В 1987 г. опубликован очередной доклад исследовательской группы ВОЗ по сахарному диабету. В докладе подчеркивается, что связанные с диабетом проблемы, уже принявшие огромные масштабы, продолжают усугубляться, несмотря на впечатляющие успехи, достигнутые за последние несколько лет практически во всех областях изучения диабета и оказания помощи больным. Важным моментом доклада является пересмотр ранее принятой классификации сахарного диабета,…


Разделение СД на ИЗ и ИНЗ типы возникло на основе эмпирических данных, полученных из обширной клинической практики. При этом известно, что ИЗСД является преобладающей формой заболевания в детском и юношеском возрасте, в то время как ИНЗСД свойствен в наибольшей мере больным зрелого и пожилого возраста. Это обстоятельство явилось причиной того, что в течение длительного времени…


Большое значение, наряду с диспансеризацией и одновременно с нею может иметь активная разъяснительная работа в семьях больных, способствующая рациональной коррекции режима жизни, питания и характера трудовой деятельности. Для семей больных СД целесообразно разработать соответствующие рекомендации с учетом факторов, способных провоцировать манифестацию заболевания. Такие меры могут быть достаточно эффективны для предупреждения развития части случаев заболевания, зависящих…


Повышенный риск развития СД у родственников больных по сравнению с общей популяцией делает целесообразным проведение в семьях больных активной работы по выявлению СД — целенаправленное врачебное и лабораторное обследование родственников больного (анализ мочи на глюкозурию, гликемия натощак, проведение ТТГ). В этой связи родственники больных СД (главным образом родственники 1-й степени родства и особенно родственники больных…


В следующем случае сам больной СД интересовался степенью вероятности развития СД у своих будущих детей. Женщина 21 года страдает ИЗСД с 9-летнего возраста. Ее родители, по данным анамнеза, здоровы. Однако у отца при проведении ТТГ обнаружен латентный СД. Его двоюродная сестра погибла от диабетической комы в молодом возрасте. Больная, обратившаяся за консультацией, вышла замуж. Ее…


В случае браков больных ИНЗСД вопрос о возможности ранней медико-генетической консультации проблематичен, так как эти больные вступают в брак и имеют детей еще до развития у них заболевания. Однако может возникнуть вопрос о вероятности заболевания уже имеющихся детей. Из вышеизложенного ясно, что ИНЗСД генетически неоднороден. По-видимому, речь может идти о браках больных СД атеросклеротического генеза…