Современная химиотерапия в значительной степени утратила эмпиризм, свойственный начальному периоду своего развития, а научную основу ее принципов в настоящее время составляют фундаментальные исследования в области механизма действия антибактериальных препаратов, их превращений в организме больного; условий роста микроорганизмов, путей их обмена веществ и взаимодействия с химиотерапевтическим агентом. На основе этой информации возможны не только выбор оптимального препарата, но и направленный синтез новых активных соединений и полусинтетические превращения природных молекул.
Медицина предъявляет следующие основные требования к антимикробным антибиотикам:
- высокая избирательность антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для организма;
- отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату в процессе его применения;
- сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма, экссудатах и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами;
- хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма (в том числе в ликворе), которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течение длительного периода; при этом особое значение имеет создание высоких концентраций в моче, желчи, кале, очагах поражения;
- удобная лекарственная форма для различных возрастных групп и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения.
Практически ни один из препаратов антибиотиков не отвечает всем перечисленным требованиям. По счастливому совпадению первый и наиболее важный антибиотик — пенициллин — обладает наиболее удачным терапевтическим индексом, свидетельствующим о громадном разрыве между лечебными и токсическими дозами. Однако и пенициллин не может рассматриваться как идеальное лечебное средство по двум основным причинам. Во-первых, в последние годы получили широкое распространение микроорганизмы, устойчивые к пенициллину, и препарат оказывается неэффективным при многих патологических процессах, вызываемых этими возбудителями, прежде всего стафилококками. Во-вторых, в определенном проценте случаев пенициллин вызывает у больных аллергические явления подчас тяжелого характера, вплоть до анафилактического шока.
Приведенный пример показывает, что удовлетворение требованиям медицины при создании нового препарата является достаточно сложной задачей, трудно разрешимой полностью. Повышение степени чистоты препаратов, освобождение их от сопутствующих примесей, создание производных, обладающих новыми ценными свойствами (активность в отношении устойчивых возбудителей, пролонгация действия и др.), изготовление их в виде разнообразных лекарственных форм позволяют значительно расширить область применения антибиотика и повысить его эффективность.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина