Циклосерин
Синонимы: Oxamycin, Farmiserina, Orientomycin, Ciclovalidin, Closin, Serociclina, Seromycin, Tisomycin.
Антибиотик образуется различными видами актиномицетов, получают также путем химического синтеза (смотрите рисунок ниже). Выделен в 1952 г.
Циклосерин
Физико-химические свойства. D-4-амино-3-изоксазолидинон.
Суммарная формула: C3H6N2О2. Молекулярная масса 102,09.
Белое вещество, хорошо растворимое в воде (100 мг/мл), слабо — в органических растворителях. Циклосерин более стабилен при щелочных значениях рН, в кислых растворах быстро инактивируется. При рН 7,0 и 37° С в течение 7—10 дней инактивируется до 40% антибиотика. В синтетических питательных средах быстрая инактивация антибиотика (до 80%) наблюдается в течение нескольких дней.
Антимикробное действие
Циклосерин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК антибиотика в отношении грамположительных микроорганизмов колеблется в пределах 3—50 и более (300) мкг/мл, грамотрицательных — 6 — 300 мкг/мл и более. Чувствительны к действию антибиотика некоторые спирохеты (Treponema pallidum), риккетсии и вирусы. Однако для эффективного воздействия на большинство возбудителей требуются большие концентрации антибиотика (10—100 мкг/мл и более), в связи с чем практическое значение имеет активность циклосерина лишь в отношении некоторых микроорганизмов, главным образом микобактерий туберкулеза. В жидких питательных средах МПК антибиотика в отношении микобактерий составляет 3—25 мкг/мл, в агаризованных—10—20 мкг/мл и более. За терапевтическую концентрацию циклосерина для микобактерий на среде Левенштейна принимают 16 мкг/мл.
Циклосерин значительно менее активен, чем другие туберкулостатики (например, изониазид). Действует бактериостатически как на внеклеточно, так и на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Оптимум антимикробного действия — при рН 6,4—7,4.
Циклосерин действует как конкурентный антагонист D-аланина, подавляя ферменты (аланин-рацемазу и аланин-синтетазу), ответственные за синтез этой аминокислоты в клеточной стенке.
In vitro устойчивость микобактерий к циклосерину возрастает медленно и не достигает высоких уровней. У грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов она развивается быстрее.
В процессе лечения туберкулеза устойчивость микобактерий развивается не ранее чем через 1 мес. Через 4 мес лечения она выражена еще в незначительной степени. После 6 мес лечения выделяется до 20—50% устойчивых штаммов. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не обнаружено.
Циклосерин практически не связывается белками сыворотки крови. В организме человека около 30% циклосерина метаболизируется и превращается в неактивные продукты.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
Лечение начинают с приема одной таблетки (0,25 г), каждые 2 сут увеличивая дозу на 0,25 г. Таким образом, к исходу первой недели больной получает полную суточную дозу (0,75—1 г). Суточная доза для детей составляет 0,01—0,02 г/кг, но не выше 0,75 г; максимальную дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса. Интервал между приемами 6—8 ч….
При введении внутрь циклосерин быстро и полностью всасывается, в связи с чем нет необходимости в парентеральном введении препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в среднем через 2 ч после введения со снижением через 8—10 ч на 50%. Высота достигаемых Уровней зависит от дозы препарата (смотрите рисунок ниже). Концентрация циклосерина в сыворотке крови при введении…
