Генетика сахарного диабета
- Вероятные типы наследственной передачи сахарного диабета
- Генетическая гетерогенность сахарного диабета
- Клинико-генетическая гетерогенность сахарного диабета и дифференцированный подход к его профилактике и лечению
- Клинический полиморфизм
- Патогенетическая взаимосвязь сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза
- Распространенность в популяции
- Роль наследственных факторов
- Семьи больных и генетическая взаимосвязь сахарного диабета и сосудистой патологии
Сахарный диабет (СД) остается одной из наиболее актуальных проблем клинической медицины. Это обусловлено его широким распространением, тяжестью осложнений, отсутствием до настоящего времени четких представлений об этиологии и патогенических механизмах заболевания. В развитии СД значительная роль принадлежит наследственным факторам (Керими Н. Б. и др., 1984, Ефимов А. С., 1986, Цанева В. И др., 1986, Coleman D., 1979, Tattersall R. Et al., 1980, Dunsworth T. Et al., 1982, Haneda M. Et al., 1984, Kobberling J., 1986, Niven M., Hitman J., 1986). Это подтверждается разносторонними клинико-генетическими и биохимическими исследованиями в семьях больных, изучением близнецов больных, а также данными экспериментальных наблюдений, в частности исследованием линий животных с генетически обусловленным СД.
Вопросы генетики этого заболевания на протяжении последних десятилетий обсуждались в отечественной периодической печати, в тематических сборниках и трудах. Однако эти материалы разрозненны и не отражают в достаточной мере современного состояния проблемы. Мы сделали попытку устранить этот пробел в отечественной литературе, систематизировать и обобщить данные по генетике СД, а также представить собственные результаты популяционных исследований в Ленинграде, данные клинико-генетического, инструментального и биохимического обследования семей больных, находившихся под нашим наблюдением.
Принятая в настоящее время клиническая классификация СД Комитета экспертов ВОЗ (1979) является в определенной мере рабочей и, по всей вероятности, будет уточняться по мере накопления данных. Естественно, что наиболее правильным подходом к ее построению является патогенетический. Надо полагать, что классификация такого рода должна учитывать генетическую обусловленность и генетические особенности отдельных форм СД. Часть этих особенностей выявлена и учтена в классификации ВОЗ.
Авторы настоящей монографии еще в конце 60-х и в 70-х годах сформулировали концепцию о генетическом и патогенетическом различии ювенильного и позднего (maturity-onset, СД взрослых, пожилых) – в современной трактовке инсулинозависимого (ИЗ) и инсулиннезависимого (ИНЗ) СД, о генетической патогенетической связи позднего СД с атеросклерозом. В предлагаемой монографии на основании результатов разносторонних комплексных исследований, проведенных с помощью популяционного, генеалогического, клинико-инструментальных и биохимических методов, показаны различия в степени и характере генетической обусловленности ИЗСД и ИНЗСД.
Продемонстрирована генетическая гетерогенность заболевания, соответствующая его клиническому полиморфизму. В определенной мере вскрыты причины, обусловливающие генетическую гетерогенность: показана возможная роль моногенных факторов в детерминации части случаев ИЗСД и генетическая связь ИНЗСД с атеросклерозом. Полученные авторами данные позволяют дополнить существующую клиническую классификацию заболевания генетическими характеристиками его основных типов, а также являются основанием для рекомендаций дифференциального подхода к профилактике, медико-генетическому консультированию и диспансерному наблюдению в семьях больных СД.
Список сокращений
ДБ – двуяйцевые близнецы
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИЗСД – инсулинозависимый сахарных диабет
ИНЗСД – инсулиннезависимый сахарных диабет
ОБ – однояйцевые близнецы
СД – сахарный диабет
ТГ – толерантность к глюкозе
ТТГ – тест на толерантность к глюкозе
MODY – maturity-onset diabetes young (поздний сахарный диабет молодых)
«Генетика сахарного диабета»,
Е.Ф.Давиденкова, И.С.Либерман
Обращает на себя внимание, что, несмотря на имеющиеся особенности, сочетание ИЗСД с наличием антигенов (и соответственно генных локусов) DR3 и/или DR4 остается закономерным. Каковы первичные патогенетические механизмы, обусловливающие наблюдаемые различия подтипов ИЗСД, остается пока невыясненным. Существенно при этом, что изучение толерантности к глюкозе у ближайших родственников больных СД I типа не обнаруживает зависимости между нарушением…
Отечественная литература Балаболкин М. И., Гаврилюк Л. И. Сахарный диабет. — Кишинев: Штиинца, 1983. Вален С. А., Боровик Л. И., Черкасов А. И. Частота и характер осложнений и сопутствующих заболеваний у больных сахарным диабетом. — Пробл. эндокринол., 1976, № 6, с. 14—18. Баранов В. Г. Патогенез и основные принципы лечения сахарного диабета. — Вестн. АМН…
Так как атеросклеротические изменения той или иной степени при секционном исследовании обнаруживаются в настоящее время практически у 100% умерших лиц во всех возрастных группах, то, действительно, следует признать, что предрасположение к нарушениям обмена, лежащим в основе этих изменений, имеются у всех, но степень такой предрасположенности различна. В соответствии с предлагаемой нами гипотезой атерогенеза, включающей в…
В условиях же избыточного питания, превышающего расход энергии, постоянно индицируемый извне гиперинсулинизм становится, по-видимому, в соответствии с предлагаемой нами гипотезой атерогенеза мощным патогенным фактором в отношении как атеросклероза, так и ИНЗСД. С таких позиций человек как биологический вид в целом генетически предрасположен к атеросклерозу и сахарному диабету в условиях несбалансированного питания и расхода энергии, ибо…
В 1987 г. опубликован очередной доклад исследовательской группы ВОЗ по сахарному диабету. В докладе подчеркивается, что связанные с диабетом проблемы, уже принявшие огромные масштабы, продолжают усугубляться, несмотря на впечатляющие успехи, достигнутые за последние несколько лет практически во всех областях изучения диабета и оказания помощи больным. Важным моментом доклада является пересмотр ранее принятой классификации сахарного диабета,…
Разделение СД на ИЗ и ИНЗ типы возникло на основе эмпирических данных, полученных из обширной клинической практики. При этом известно, что ИЗСД является преобладающей формой заболевания в детском и юношеском возрасте, в то время как ИНЗСД свойствен в наибольшей мере больным зрелого и пожилого возраста. Это обстоятельство явилось причиной того, что в течение длительного времени…
Большое значение, наряду с диспансеризацией и одновременно с нею может иметь активная разъяснительная работа в семьях больных, способствующая рациональной коррекции режима жизни, питания и характера трудовой деятельности. Для семей больных СД целесообразно разработать соответствующие рекомендации с учетом факторов, способных провоцировать манифестацию заболевания. Такие меры могут быть достаточно эффективны для предупреждения развития части случаев заболевания, зависящих…
Повышенный риск развития СД у родственников больных по сравнению с общей популяцией делает целесообразным проведение в семьях больных активной работы по выявлению СД — целенаправленное врачебное и лабораторное обследование родственников больного (анализ мочи на глюкозурию, гликемия натощак, проведение ТТГ). В этой связи родственники больных СД (главным образом родственники 1-й степени родства и особенно родственники больных…
В следующем случае сам больной СД интересовался степенью вероятности развития СД у своих будущих детей. Женщина 21 года страдает ИЗСД с 9-летнего возраста. Ее родители, по данным анамнеза, здоровы. Однако у отца при проведении ТТГ обнаружен латентный СД. Его двоюродная сестра погибла от диабетической комы в молодом возрасте. Больная, обратившаяся за консультацией, вышла замуж. Ее…
В случае браков больных ИНЗСД вопрос о возможности ранней медико-генетической консультации проблематичен, так как эти больные вступают в брак и имеют детей еще до развития у них заболевания. Однако может возникнуть вопрос о вероятности заболевания уже имеющихся детей. Из вышеизложенного ясно, что ИНЗСД генетически неоднороден. По-видимому, речь может идти о браках больных СД атеросклеротического генеза…
