Действие фузидина
Первичноустойчивые к действию фузидина штаммы стафилококков обнаруживаются редко.
Фузидин на микробную клетку действует бактериостатически; оптимум антимикробного действия наблюдается в среде при рН 6,0. Активность антибиотика снижается в присутствии сыворотки крови, препарат обратимо связывается с белками сыворотки (на 90%).
Устойчивость стафилококков к фузидину in vitro развивается быстро; через 1—4 пассажа на среде, содержащей антибиотик, МПК повышается в 50—200 раз. Нарастание устойчивости возбудителей в процессе лечения фузидином наблюдается при длительном применении недостаточных доз антибиотика.
Механизм действия фузидина
Механизм действия фузидина связан с быстрым подавлением синтеза белка в микробной клетке на уровне угнетения переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Синтез ДНК и РНК угнетается вторично.
Сочетаниефузидина с другими антибиотиками
При сочетании фузидина с другими антибиотиками наблюдается значительное усиление антибактериального действия. С бензилпенициллином фузидин оказывает синергидный эффект в отношении пенициллиназообразующих стафилококков и аддитивный эффект или антагонизм в отношении штаммов, чувствительных к бензилпенициллину. При комбинированном применении с макролидами и рифампицином также наблюдается выраженное синергидное действие; с тетрациклином, стрептомицином и левомицетином чаще всего — аддитивный эффект.
Всасывание, распределение, выведение
Фузидин применяют внутрь и внутривенно. Прием внутрь является основным методом введения антибиотика. Фузидин не разрушается в желудке, хорошо всасывается, обеспечивая высокое и длительное содержание антибиотика в крови (смотрите таблицу ниже).
Концентрация фузидина в сыворотке крови при приеме внутрь
| Доза, мг | Концентрация (мкг/мл) после введения через | ||||||
| 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 24 ч | 48 ч | |
| 250 | <3 | <3 | 6 | 4 | 4 | 1 | — |
| 500 | 17 | 28 | 31 | 11 | 11 | 2 | 0,4 |
| 1000 | <9 | <9 | 15—40 | 22 | 20 | 6 | — |
| 500×3 | В среднем 15—120 при 5-дневной терапии | ||||||
| 1000×3 | В среднем 50—60 при 8-дневной терапии | ||||||
Максимальные концентрации в крови достигаются после приема внутрь через 2—3 ч и сохраняются на терапевтическом уровне в течение 24 ч. При этом уровень концентрации антибиотика в крови при повторном, многодневном приеме подвержен значительным индивидуальным колебаниям: через 1 ч после введения одинаковой дозы его концентрация может колебаться от 0,7 до 35 мкг/мл при менее выраженных колебаниях значений максимальных концентраций (14 — 31 мкг/мл).
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
