Доксициклин
Синонимы: Doxycycline, Vibramycin, Вибрамицин.
Полусинтетическое производное окситетрациклина (смотрите рисунок ниже),
Физико-химические свойства. α-6-Дезокси-5-окситетрациклин. Суммарная формула: С22Н24O8. Молекулярная масса 513.
Доксициклин
Является амфотерным соединением, образует растворимые соли с кислотами и основаниями. Гидрохлорид доксициклина — светло-желтое кристаллическое вещество. Стабильность в кислой и щелочной среде соответствует окситетрациклину. В человеческой сыворотке при комнатной температуре сохраняется без потери активности в течение 4 нед. В водных растворах превосходит по стабильности окситетрациклин и особенно тетрациклин:
Антимикробное действие
По спектру антибактериального действия соответствует другим тетрациклинам. По степени активности in vitro в отношении стафилококков, стрептококков и энтерококков в ряде случаев превосходит их (см. табл. 92). Активность против грамотрицательных микроорганизмов практически соответствует другим тетрациклинам.
В терапевтических концентрациях на бактериальную клетку действует бактериостатически. Устойчивость к доксициклину in vitro в течение первых 3—4 пассажей развивается медленно, ступенеобразно, затем быстро возрастает. Штаммы микроорганизмов, особенно грамотрицательных, устойчивые к тетрациклинам, в большинстве случаев устойчивы и к доксициклину.
В меньшей степени, чем другие тетрациклины, доксициклин связывается ионами кальция, превосходит их по растворимости в липидах.
Всасывание, распределение, выведение
Доксициклин — препарат пролонгированного действия. При приеме внутрь он всасывается более полно и быстро, чем другие тетрациклины, что связано с лучшей проходимостью через тканевые барьеры. Максимальный уровень антибиотика в крови устанавливается через 2—2 ½ после перорального введения (смотрите таблицу ниже).
Концентрация доксициклина в сыворотке крови после однократного приема внутрь
| Доза, мг | Концентрация (мкг/мл) после введения через | ||||||
| 1 ч | 2 ч | З ч | 6 ч | 9 ч | 12 ч | 24 ч | |
| 100 | 1,3 | 1,7 | 1,6 | 1,2 | 1 | 0,4—1 | 0,4—0,6 |
| 200 | 1,5—2,5 | 1,9—4,0 | 2,0—4,7 | 1,4—2 | 2,1 | 1,4—2 | 0,5—1,4 |
| 400 | — | — | — | — | — | — | 2,3 |
| 100×2 | В среднем 2—3 мкг/мл | ||||||
| 200 каждые | Через 3 ч после 4-го введения 2—4 мкг/мл | ||||||
В эффективной концентрации (0,5—1,4 мкг/мл) он поддерживается в крови в зависимости от вводимой дозы в течение 24 ч и более.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
Общее количество выводимого с мочой и калом в биологически активной форме антибиотика составляет 40—65%; 35—60% подвергаются метаболическим превращениям, продукты его распада не идентифицированы. У больных с нарушением выделительной функции почек продолжительность циркуляции антибиотика в крови удлиняется незначительно. Показания к применению доксициклина те же, что и для других тетрациклинов. Антибиотик назначают при лечении заболеваний органов дыхания…
Время снижения концентрации доксициклина в крови на 50% (Т1/2) колеблется в пределах 16—22 ч, что значительно больше, чем у окситетрациклина и тетрациклина. Как и другие тетрациклины, доксициклин связывается с ионами металлов, присутствующими в пище, однако эти комплексы менее стабильны и разрушаются в кислой среде желудка, в связи с чем зависимость всасывания доксициклина от времени приема…
