Оптимум антимикробного действия сизомицина
Оптимум антимикробного действия сизомицина проявляется при рН 7,5, в кислой среде его активность снижается. На микробную клетку он действует бактерицидно, подавляя синтез белка в размножающихся клетках.
Белками сыворотки крови сизомицин связывается на 25%.
Как и для других аминогликозидов, выявлено снижение активности сизомицина в присутствии ионов кальция, магния, натрия.
Устойчивость к сизомицину in vitro развивается медленно, ступенеобразно. Устойчивость к антибиотику клинических штаммов микроорганизмов различных групп детерминируется плазмидными генами и обусловлена продукцией устойчивыми культурами энзимов, инактивирующих сизомицин путем ацетилирования или аденилирования. Наличие общих точек взаимодействия этих энзимов (ацетил- и аденилтрансфераз) с субстратом (антибиотиком) обусловливает перекрестную устойчивость микроорганизмов к сизомицину и другим аминогликозидам — неомицину, канамицину, гентамицину, тобрамицину. Перекрестной устойчивости с Другими группами антибиотиков (кроме аминогликозидов) не установлено. Множественно-устойчивые штаммы микроорганизмов, резистентные к пенициллинам, тетрациклинам и другим антибиотикам, как правило чувствительны к сизомицину.
При комбинации сизомицина с полусинтетическими пенициллинами его антибактериальный эффект повышается. Установлен синергизм при сочетанном применении сизомицина с ампициллином в отношении протеев, серраций, клебсиелл, энтерококков; в отношении кишечных палочек — аддитивное действие. При комбинации сизомицина с карбенициллином наблюдается синергидное действие в отношении кишечных палочек, синергидное или аддитивное — в отношении синегнойной палочки, серраций, протеев и клебсиелл.
При сочетании сизомицина с тетрациклинами и левомицетином чаще выявляется суммация эффекта, однако возможен и антагонизм.
Всасывание, распределение, выведение
При приеме внутрь сизомицин, как и другие аминогликозиды, всасывается незначительно. При внутримышечном введении антибиотик быстро всасывается, максимальная концентрация в крови обнаруживается через 30 мин. Установлена зависимость уровня концентрации в крови от величины вводимой дозы. Пик концентрации сизомицина в крови через 30 мин после его внутримышечного введения в дозе 1 мг/кг составляет в среднем 5 мкг/мл, в дозе 2 мг/кг — 8 мкг/мл (смотрите таблицу ниже).
Концентрация сизомицина в сыворотке крови после однократного внутримышечного введения
| Однократная доза, мг/кг | Концентрация (мкг/мл) через | |||||
| 30 мин | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | |
| 0,5 | 2,1±0,55 | 2±0,3 | 1,2±0,2 | 0,5±0,1 | 0,17±0,1 | 0,1 |
| 1 | 5±0,7 | 4±0,8 | 3±0,8 | 1±0,4 | 0,5±0,2 | 0,2±0,1 |
| 2 | 8±1,7 | 7,2±1 | 5,5±1,0 | 2,5±0,6 | 1,3±0,4 | 0,74±0,2 |
Содержание антибиотика в крови затем медленно снижается и через 8 ч после введения колеблется в пределах 0,7—0,1 мкг/мл. T1/2 сизомицина при данном способе введения составляет 2—2 1/2 ч.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
