Метициллин
Синонимы: Celbenin, Cinopenin, Dimocillin, Estaecillina, Flabelline, Leucopenin, Penistafil, Penstafo, Staphcillin.
Полусинтетический пенициллин. Получен в 1960 г.
Полусинтетический пенициллин
Физико-химические свойства
Натриевая соль 6-(2,6- диметоксибензоил)-аминопенициллановой кислоты.
Суммарная формула: С17Н19N2NaO6S*H2O. Молекулярная масса 420,4.
Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водный раствор соломенно-желтого цвета, прозрачный, нейтральной реакции. Стерильный сухой порошок сохраняет активность при нагревании до 110° С в течение 3 ч, при нагревании до 150° С быстро разрушается. Нейтральные незабуференные растворы метициллина теряют около 20% активности за 7 дней при 5° С и за 2 дня при 23° С. При рН 2,0 в течение 20 мин инактивируется 50% препарата. Ввиду неустойчивости в кислой среде не может применяться внутрь.
Антимикробное действие
Метициллин устойчив к действию стафилококковой пенициллиназы и характеризуется практически одинаковой активностью в отношении штаммов стафилококков, образующих и не образующих пенициллиназу. В отношении большинства штаммов этого микроорганизма МПК антибиотика колеблется в пределах 0,4—6,2 мкг/мл. Антибактериальный спектр метициллина включает также пневмококки, стрептококки, менингококки, гонококки, палочку сибирской язвы, возбудителя дифтерии и некоторые другие грамположительные микроорганизмы.
Препарат неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Shigella). Практически идентичный по спектру антимикробного действия бензилпе-нициллину, он отличается от него меньшей активностью в отношении пенициллиназонегативных стафилококков (в 50 раз). Метициллин менее активен, чем бензилпенициллин, в отношении стрептококков и пневмококков, однако действует на эти микроорганизмы в концентрациях, обнаруживаемых в сыворотке крови. Метициллин подавляет рост β-гемолитических стрептококков в концентрации 0,1—0,5 мкг/мл и зеленящего стрептококка при концентрациях 0,1 —12,5 мкг/мл; на Streptococcus faecalis не действует (смотрите таблицу ниже).
Антимикробный спектр метициллина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл | Микроорганизм | МПК, мкг/мл |
| Staphylococcus aureus (чувствительные к бензилпенициллину) | 0,4—6,2 (1,6)* | Neisseria meningitidis | 0,04—1,6 |
| Staphylococcus aureus (устойчивые к бензилпенициллину — пенициллиназообразующйе) | 0,8—6,2 (3,1)* | Neisseria gonorrhoeae | 0,06—12,5 (3,1)* |
| Streptococcus pneumoniae | 0,1 — 1,6 (0,2)* | Haemophilus influenzae | 1,6—25 |
| Streptococcus pyogenes | 0,1—0,5 | Escherichia coli | 250 |
| Proteus spp. | 250 | ||
| Streptococcus viridans | 0,1—6 (0,8)* | Salmonella spp. | 125 |
| Streptococcus faecalis | 50 и более | Shigella spp. | 250 |
| Corynebacterium diphtheriae | 0,12—0,6 | — | — |
В скобках приведены средние значения МПК для данного вида микроорганизмов.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
Метициллин применяют главным образом внутримышечно. Внутривенно его используют реже из-за нестойкости препарата в растворах и возможности развития тромбофлебита. Для внутримышечных инъекций 1 г антибиотика растворяют в 2 мл стерильной дистиллированной воды. Суточная доза для взрослых в зависимости от тяжести заболевания колеблется в пределах 4—12 г; минимальная доза 4 г. Препарат вводят с интервалом 4—6 ч….
При внутривенном введении максимальный уровень в крови создается уже через 5—30 мин, но резко падает ко второму часу. У детей раннего возраста (до 2 лет) при введении 25—35 мг/кг в крови достигаются концентрации метициллина, обнаруживаемые у взрослых при назначении препарата в дозе 1—2 г, однако продолжительность циркуляции у детей больше. Метициллин хорошо проникает в ткани…
Метициллин обладает бактерицидным действием. Активность метициллина в отношении устойчивых стафилококков при увеличении микробной нагрузки почти не уменьшается, в то время как активность бензилпенициллина в этих условиях резко снижается. Метициллин в значительно меньшей степени связывается с белками сыворотки крови человека, чем бензилпенициллин и другие полусинтетические пенициллины. В присутствии 40% сыворотки крови человека активность антибиотика практически не…
