Штаммы чувствительные к олеандомицину
Чувствительными к олеандомицину считаются штаммы микроорганизмов с пределами колебаний МПК 3 — 5 мкг/мл. Оптимальное антибактериальное действие олеандомицина проявляется в щелочной среде (рН 8,0), при рН 6,0 активность его значительно снижается (в 10 раз и более).
В лабораторных условиях быстро возникает устойчивость к олеандомицину. Быстрое нарастание устойчивости наблюдается и после нескольких дней его клинического применения. Усиление антимикробного — действия наблюдается при сочетании олеандомицина с пенициллином, тетрациклином, стрептомицином, левомицетином, неомицином, сульфонамидами. Белками сыворотки крови связывается на 50—60%
Всасывание, распределение, выведение
Олеандомицин кислотостабилен и хорошо всасывается при приеме внутрь и при парентеральном введении. После приема внутрь терапевтические концентрации антибиотика в сыворотке крови поддерживаются в течение 5 ч (смотрите таблицу ниже).
Концентрация олеандомицина в сыворотке крови
Способвведения | Однократная доза | Концентрация (мкг/мл) после введения через | |||||
мг | мг/кг | 1—2 ч | 3—4 ч | 5—7 ч | 8—10ч | 11 — 12 ч | |
Внутрь | 250 | 3—4 | 0,4—1,8 | 0,4—1,3 | 0,3—0,6 | 0,1—0,4 | — |
взрослым | 500 | 7,5 | 0,8 — 2 | 1,3—1,6 | 0,6—1 | 0,2—0,6 | 0,1—0,2 |
Внутривенно струйно: | |||||||
взрослым | 250 | 3—4 | 0,5—4 | 0,8 | 0,1 | 0,1 — | — |
500 | 7 — 8 | 2 — 5 | 1,2 — 3,0 | — | — | — | |
детям | 25 | 10 — 40 | 5 — 20 | 2—10 | — | — | |
Колебания среднего уровня концентраций, мк/мл | |||||||
Внутривенно капельно: | |||||||
взрослым | — | 15 | — | — | 0,5 — 1,2 | — | — |
детям | — | 25 | — | — | 1—6 | — | — |
При повторных введениях терапевтические уровни обнаруживаются через 8 ч после последнего введения. Т 1/2 антибиотика при приеме внутрь составляет 2—3 ч.
При внутривенном введении наибольший уровень (20 мкг/мл у взрослых, 10—40 мкг/мл у детей) в крови наблюдается через 10 мин после инъекции, концентрация препарата постепенно снижается в течение 4 ч. При внутримышечном введении 100 мг олеандомицина терапевтическая концентрация в крови обнаруживается в течение 6 ч, однако при данном способе введения отмечается резкая болезненность в месте инъекции.
Антибиотик хорошо проникает в ткани — печень, почки, селезенку, легкие, сердце, лимфатические узлы, мышцы, щитовидную железу. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (не более 3 — 5% концентрации в сыворотке крови). При менингитах в ликворе может быть достигнута концентрация, составляющая 2,5 — 50% концентрации в сыворотке крови.
В высоких концентрациях антибиотик обнаруживается в желчи (100—250 мкг/мл при приеме внутрь, 300—400 мкг/мл при внутривенном введении).
С мочой в течение 24 ч выделяется 12% олеандомицина, принятого внутрь, и 20% введенного внутривенно. Концентрация антибиотика в моче в зависимости от дозы и способа введения колеблется в пределах 20—300 мкг/мл. Часть препарата выделяется с мочой в инактивированной форме.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина