Устойчивость микробов к рифамицинам
Устойчивость микробов к рифамицинам in vitro и в процессе терапии развивается быстро. Уже после первого пассажа на средах, содержащих антибиотики, устойчивость микобактерий и стафилококков возрастает в 100—500 раз и длительно сохраняется на высоком уровне (больше 1 года). У кишечных палочек и энтерококков нарастание устойчивости выражено незначительно. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается.
Всасывание, распределение, выведение
При приеме внутрь рифамицин SV и рифамид всасываются плохо, поэтому применяются только парентерально. При внутримышечном введении они быстро всасываются, а максимальный уровень в крови обнаруживается через 30 мин после введения. Время снижения концентрации антибиотиков наполовину (Т 1/2) составляет около 2 ч и колеблется в зависимости от состояния функции печени и применяемой дозы антибиотиков. Терапевтическая концентрация для большинства чувствительных грамгтоложительных микроорганизмов поддерживается в течение 6—8 ч при дозе 500 мг (смотрите таблицу ниже).
Концентрация рифоцина и рифамида в сыворотке крови после однократного внутримышечного введения
| Однократная доза, мг |
Концентрация в сыворотке крови (мкг/мл) после введения через |
|||
| 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | |
| Рифоцин | ||||
| 250 | 0,5—2,5 | 1,3—2 | 0,1—0,6 | 0,05—0,2 |
| 500 | 3,1 | 2—3,2 | 1—2,4 0, | 1—0,6 |
| Рифамид | ||||
| 250 | 1,1 — 1,8 | 0,6—1,4 | 0,4—0,5 | — |
| 500 | 2,9—5,1 | 1,9—3,5 | 0,8—1,8 | 0,3—0,5 |
При повторном введении в течение 5 дней (по 250 мг 2 раза в день) средний уровень антибиотиков в крови колеблется в пределах от 0,9 до 1,2 мкг/мл; кумуляции не наблюдается. При внутривенном введении в дозе 1—2 г концентрация рифамицинов в крови достигает 40—50 мкг/мл, однако в течение 3 ч падает почти до нуля.
Рифамицины практически не проникают через гематоэнцефалический барьер. В достаточно высоких концентрациях (0,5—1,5 мкг/мл) они обнаруживаются в асцитической и плевральной жидкостях. Основной особенностью кинетики этих антибиотиков в организме является создание высоких концентраций в печени и желчи. Обычно 60—90% парентерально введенного препарата выделяются с желчью и калом в течение 8—24 ч.
При этом концентрация антибиотиков в желчи после внутримышечного введения в дозе 250 мг составляет 100—1000 мкг/мл и более, т. е. в 1000 раз выше, чем в крови. Скорость выведения рифамида выше, чем рифамицина SV (рифоцина). При нарушении функции печени концентрация препарата в желчи ниже; соответственно повышается его содержание в крови.
С мочой антибиотики выводятся незначительно, а уровень их в моче колеблется от 2 до 100 мкг/мл.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
