Левомицетин (хлорамфеникол)
Синонимы: Alficetyn, Biophenicol, Chemicetina, Chloramphycyn, Chloromycetin, Kemicetin, Tifomifin, Tifomycetin, Tifomycine и др.
Антибиотик выделен в 1947 г. из культуральной жидкости Streptococcus venezuelae. Получение левомицетина в промышленных масштабах осуществляется преимущественно путем химического синтеза.
Физико-химические свойства. D-(-)Tpeo-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1,3-пропандиол (смотрите рисунок ниже). Суммарная формула: С11Н12Cl2N2O5. Молекулярная масса 323,14.
Левомицетин
Кристаллизуется из воды в виде бесцветных игл или удлиненных пластинок, обладает исключительно горьким вкусом. Плохо растворим в воде (2,5—4,4 мг/мл при 25—28° С и рН 5,5—7,0), хорошо — в спирте, пиридине, этиленгликоле (более 20 мг/мл), пропиленгликоле (более 150 мг/мл).
В сухом виде антибиотик стабилен, сохраняется без потери активности до 5 лет. В нейтральных и слабокислых водных растворах устойчив, при 100° С сохраняет активность в течение 5 ч, при 37° С теряет половину активности в течение 6 мес, при 5° С стабилен почти 2 года; легко инактивируется в щелочной среде. При рН больше 10,0 его растворы в течение 24 ч при 24° С теряют 87% первоначальной активности.
Антимикробное действие
Левомицетин обладает широким антимикробным спектром. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, спирохет, хламидий. Среди Enterobacteriaceae к левомицетину чувствительны Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter, Hafnia, Edwardsiella (смотрите таблицу ниже).
Антимикробный спектр левомицетина
| Микрооргани змы | МПК, мкг/мл* |
| Грамположительные | |
| Staphylococcus aureus | 0,5 (1,5—5) |
| Staphylococcus epidermidis | 2,5 (5—>15) |
| Streptococcus pyogenes | 0,5 (2,5—>15) |
| Streptococcus pneumoniae | 0,25 (1 —>10) |
| Streptococcus viridans | 0,5 (5 —>15) |
| Streptococcus faecalis | 0,5 (1 —>30) |
| Bacillus anthracis | 1 (5—20) |
| Clostridium perfringens | 2—4 |
| Clostridium spp. | 2—>20 |
| Actinomyces spp. | 0,5 —>10 |
| Peptococcus spp. | 0,1—8 |
| Грамотрицательные | |
| Escherichia coli | 0,5 (1 —>50) |
| Enterobacter aerogenes | 2,5 (5 —>25) |
| Haemophilus influenzae | 0,2 (1,5—>10) |
| Klebsiella pneumoniae | 2,5 (10—>25) |
| Neisseria gonorrhoeae | 0,01—3 |
| Neisseria gonorrhoeae (пенициллиназообразующие) | 0,5—10 |
| Neisseria meningitidis | 0,5—5 |
| Salmonella spp. | 0,5 (1,5—>20) |
| Shigella spp. | 2,5 (10—>30) |
| Brucella abortus | 0,1 — 10 |
| Pseudomonas aeruginosa | 10—>250 |
| Bacteroides fragilis | 0,5—16 |
| Bacteroides spp. | 0,5—16 |
| Fusobacterium spp. | 0,5—2 |
* Наиболее чувствительные штаммы; в скобках—пределы колебаний МПК.
Yersinia pestis и Y. enterocolitica также чувствительны к действию антибиотика, в том числе устойчивые к бензилпенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Однако госпитальные штаммы многих грамотрицательных бактерий, устойчивые к ампициллину, карбенициллину, тетрациклину, стрептомицину, канамицину, гентамицину, как правило, резистентны и к левомицетину.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
К редким, но тяжелым осложнениям, заканчивающимся, как правило, смертью, относится кардиоваскулярный коллапс новорожденных (грей-синдром). Симптомокомплекс этого осложнения включает рвоту и нарушение пищеварения, метеоризм, частый жидкий стул, своеобразную серую окраску кожных покровов, гипотермию, сосудистый коллапс, паралич дыхательного центра и смерть спустя 24—48 ч после появления первых симптомов. В основе развития синдрома у новорождённых и детей первых…
Токсическое действие левомицетина на систему кроветворения чаще всего проявляется при применении больших доз антибиотика. В 45—70% случаев угнетение кроветворения наблюдалось при использовании максимальных доз антибиотика (суточных и курсовых). Однако в 20% случаев оно развивалось при обычной схеме левомицетинотерапии, а в ряде случаев после однократного введения препарата. Указывается также, что токсическое действие антибиотика чаще наблюдается у…
Наиболее серьезным осложнением левомицетинотерапии является токсическое действие антибиотика на кроветворную систему, проявляющееся в виде лейкопении или агранулоцитоза, апластической или гипопластической анемии, тромбопенической пурпуры. Причина токсического действия левомицетина на кроветворение не установлена, однако его связывают с наличием в молекуле левомицетина ароматической нитрогруппы. Высказывается также предположение, что гематотоксическое действие левомицетина обусловлено его вмешательством в метаболизм L-фенилаланина. При…
Линимент синтомицина с новокаином содержит синтомицина 1%, новокаина 0,5%. Рекомендуется для местного лечения инфицированных ожоговых поверхностей и гнойных ран, сопровождающихся сильными болями. Линимент наносят непосредственно на раневую или ожоговую поверхность и тампонируют пропитанной им марлей. Повязки рекомендуют менять ежедневно или через день. Линимент синтомицина с новокаином хорошо переносится и, как правило, не оказывает местного раздражающего…
Комбинированный аэрозольный препарат, в состав которого входят тетрациклин, левомицетин, раствор грамицидина С, совкаин, линетол, этиловый спирт, пропеллент. Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость желтовато-коричневого цвета с запахом линетола. Обладает антимикробным, противовоспалительным и обезболивающим действием. Тегралезоль подавляет рост микроорганизмов, чувствительных к действию входящих в него тетрациклина, левомицетина, грамицидина С. Способствует очищению и заживлению ожоговых, гнойных ран и…
Левовинизоль — лекарственная форма левомицетина в виде аэрозоля. Помимо левомицетина, в его состав входят винилин и линетол. Препарат сочетает антибактериальное действие левомицетина с противовоспалительным— винилина и линетола. Он подавляет рост микроорганизмов, чувствительных к левомицетину, способствует очищению и заживлению ожоговых, гнойных ран и трофических язв, ускоряет эпителизацию. Левовинизоль применяют местно для лечения поверхностных и ограниченных глубоких…
У взрослых левомицетина сукцинат натрия применяют в разовой дозе 0,5—1 г (в пересчете на левомицетин). Препарат вводят 2—3 раза в сутки. Суточная доза для взрослых составляет 1,5—3 г. Детям левомицетина сукцинат натрия вводят внутримышечно в суточной дозе: до 1 года — из расчета 25 мг/кг, старше 1 года — 50 мг/кг, распределенной на 2 введения…
Назначают левомицетин внутрь за 20—30 мин до еды 3—4 раза в сутки. При упорной рвоте левомицетин назначают в виде свечей, однако дозу антибиотика увеличивают при этом в 1 1/2 раза. При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет от 0,25 до 0,75 г (обычно по 0,5 г на прием). Продолжительность лечения зависит от характера и…
Содержание левомицетина в фекальных массах зависит от величины принятой внутрь дозы антибиотика: при дозе 30 мг/кг концентрация препарата в кале составляет 0,3 мкг/г, при дозе 50 мг/кг — 4—9 мкг/г. Микрофлора кишечника гидролизует левомицетин, превращая его в лишенные антибактериальной активности соединения, что является отрицательным фактором при лечении кишечных инфекций. Лекарственные формы, показания и методы применения…
Левомицетин хорошо всасывается при ректальном применении, однако для достижения терапевтических концентраций при этом способе введения требуется в 1 раза большие дозы препарата. Антибиотик быстро выводится и не накапливается в организме даже при длительном применении. 75 — 90% введенного внутрь антибиотика выделяются с мочой, около 10% этого количества — в неизмененном виде, более 80% — в…
