Всасывание, распределение, выведение цефалоридина
При введении внутрь цефалоридин всасывается плохо. После приема внутрь 1 г антибиотика максимальный уровень в крови составляет 0,5 мкг/мл; с мочой при этом способе введения в течение 24 ч выводится лишь 1,3—5%.
Цефалоридин применяют парентерально (внутримышечно или внутривенно). При внутримышечном введении он быстро всасывается, максимальный уровень в крови устанавливается через 30 мин—1 ч после введения и постепенно снижается в течение 8 ч. Уровень в крови находится в пропорциональной зависимости от дозы антибиотика.
Пик концентрации цефалоридина при внутривенном введении обнаруживается через 15—30 мин; в течение первых 2 ч он быстро снижается. Затем выделение антибиотика замедляется, и через 8 ч после введения препарата его уровень в крови еще соответствует МПК для большинства грамположительных микроорганизмов (смотрите таблицу ниже). Т 1/2 цефалоридина составляет 90 мин.
Концентрация цефалоридина в сыворотке крови
| Способ введения | Однократная доза, мг |
Концентрация (мкг/мл) после введения через |
|||||
| 1/2ч | 1ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | ||
| Внутримышечно | 250 | 5,5 | 5—6 | 4 | 1,5 | 0,4 | — |
| 500 | 10 | 13 — 19 | 8—11 | 2—4 | 0,5 — 1,5 | — | |
| 1000 | — | 22—35 | 16—20 | 5—8,5 | 1,4—2 | 0,5—1,8 | |
| 1000 (каждые 6 ч повторное введение) | Средняя концентрация 5—8 мкг/мл приколебаниях уровней 3 —15 медленная мкг/мл; кумуляция антибиотика | ||||||
| 1000 (каждые 8 ч) | Средняя концентрация 4—5 мкг/мл при колебаниях уровней 2 — 20 мкг/мл; медленная кумуляция | ||||||
| Внутривенно | 500 | 25 | 10 | 5 | 2—4 | 0,5—1 | — |
| 1000—2000 повторно | Средняя медленная концентрация кумуляция 30—60 мкг/мл; | ||||||
У недоношенных и новорожденных препарат выводится медленнее, пик его концентрации в сыворотке после внутримышечного введения в дозе 12,5 мг/кг составляет 24—30 мкг/мл, через 24 ч он еще обнаруживается в крови в терапевтических концентрациях.
Цефалоридин хорошо проникает в полости и ткани организма. Наиболее высокие концентрации антибиотика обнаруживаются в почках и воспаленной мышечной ткани. Концентрация препарата в ткани легких и печени достигает 20—40% уровня в крови. В норме он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, а концентрация в ликворе составляет около 10% уровня в сыворотке крови, при воспалении менингеальных оболочек — до 50%. При однократном эндолюмбальном введении в дозе 50 мг уровень препарата в ликворе в течение 24 ч колеблется в пределах 15—0,9 мкг/мл.
При эндолюмбальном введении в дозе, превышающей 50 мг, возможны нейротоксические реакции. Цефалоридин проникает в плевральную и перитонеальную полости, его концентрация в перитонеальном экссудате составляет около 15% обнаруживаемой в сыворотке крови, в гнойных полостях — 50% уровня в крови. В высоких концентрациях (на уровне обнаруживаемых в сыворотке крови матери) его находят в амниотической жидкости и крови плода.
С учетом концентраций антибиотика, создаваемых в сыворотке крови и тканей, при введении средних терапевтических доз значение МПК, определяющее границу чувствительности возбудителя к цефалоридину, составляет 15—20 мкг/мл.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
