Цефалоспорины
К группе цефалоспоринов относится ряд природных антибиотиков и многочисленные полусинтетические препараты, полученные на основе 7-аминоцефалоспорановой кислоты — 7-АЦК (смотрите рисунок ниже).
Цефалоспорины
Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пенициллиназы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пенициллиназообразующих стафилококков, неполная перекрестная аллергия с пенициллинами.
К полусинтетическим цефалоспоринам относится обширная группа антибиотиков, отдельные представители которой отличаются особенностями спектра антибактериального действия и фармакокинетики.
Свойства цефалотина и цефалоридина (цефалоспорины I поколения) — первых из имеющих клиническое значение препаратов — характерны для группы в целом. Современные цефалоспорины (II — III поколений) отличаются от препаратов I поколения более широким спектром действия и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий (цефалоспорины II — III поколения активны в отношении Pseudomonas aeruginosa, индол-положительных штаммов Proteus, Bacteroides и др.), устойчивостью к β-лактамазам грамотрицательных бактерий, лучшими фармакокинетическими и диффузионными свойствам, меньшей болезненностью при внутримышечном введении.
Структурные формулы важнейших современных цефалоспоринов представлены в таблице ниже.
Строение важнейших современных цефалоспоринов
С клинической точки зрения современные цефалоспорины классифицируются по способу применения (вводимые парентерально или внутрь); по широте спектра антимикробного действия (активные или лишенные активности в отношении Pseudomonas aeruginosa); по степени устойчивости к β-лактамазам грамотрицательных бактерий (смотрите таблицу ниже).
К классическим цефалоспоринам (I поколение) для парентерального введения относятся цефалотин, цефалоридин, цефазолин, для приема внутрь — цефалексин. Эти препараты наиболее широко применяются в клинической практике в СССР, в связи с чем свойства их рассматриваются отдельно. Цефалексин и цефалотин выпускаются отечественной медицинской промышленностью.
Основные особенности важнейших современных цефалоспоринов
Антибиотик | Особенности спектра действия |
Устойчивость к грамотрицательным β-лактамазам |
Применяемые парентерально | ||
Цефалотин | Широкий спектр действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, большинства грамотрицательных палочковидных микроорганизмов (Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae) He действует на Pseudomonas aeruginosa | Гидролизуется β-лактамазами грамотрицательных бактерий |
Цефалоридин | Аналогичен цефалотину | То же |
Цефазолин | Аналогичен цефалотину и цефалоридину, характеризуется несколько большей активностью против Escherichia coli и Klebsiella | То же |
Цефамандол | Широкий спектр действия, превышает по степени активности цефалотин и цефалоридин в отношении грамотрицательных палочковидных микроорганизмов | Устойчив к β-лактамазам типов la, Id, частично гидролизуется Э-лактамазами типов III a, IVc 1 |
Цефокситин | Характеризуется более широким спектром действия, чем цефалоспорины II поколения, активен в отношении Proteus всех видов, Serratia, устойчивых к цефалотину штаммов Proteus, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella | Устойчив к β-лактамазам грамотрицательных бактерий |
Цефуроксим | По степени активности в отношении Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter превосходит цефалотин, цефазолин | То же |
Цефотаксим | Широкий спектр действия; в отличие от цефалотина, цефалоридина и цефокситина активен в отношении Ps. aeruginosa | Устойчив к β-лактамазам грамотрицательных бактерий |
Цефсулодин | По спектру действия сравним с цефотаксимом, активен в отношении Ps. aeruginosa | То же |
Применяемые внутрь | ||
Цефалексин | Широкий спектр действия, соответствующий цефалотину и цефалоридину; но характеризуется несколько меньшей по сравнению с ними активностью против грамположительных и грамотри- цательных микроорганизмов | Гидролизуется β-лактамазами грам- отрицательных бактерий |
Цефаклор | То же | То же |
1Типы β-лактамаз приведены по Richmond М., Wotton S.— Antimicrob. Ag. Chemotherapy, 1976, vol. 10, p. 219.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
Показания и методы применения Цефалексин применяют по тем же показаниям, что и другие цефалоспорины и полу синтетические пенициллины широкого спектра действия (ампиокс, ампициллин). Цефалексин применяют при лечении гнойно-воспалительных процессов различной локализации, вызываемых чувствительными к его действию микроорганизмами: заболеваниях мочеполовой системы (пиелонефрит, острый и обострение хронического цистита, простатит, эндометрит, вульвовагинит и др.); инфекциях легких и верхних…
Цефалексин инактивируется β-лактамазами грамотрицательны микроорганизмов, чем и объясняется их устойчивость к действию антибиотика. Большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы к цефалексину, Fusobacterium и Veillonella — обычно чувствительны. По механизму антибактериального действия подобен другим цефалоспоринам, является ингибитором синтеза клеточной стенки. Цефалексин на бактериальную клетку действует бактерицидно, оптимум антибактериального действия лежит при рН 6,0—7,0. Устойчивость к антибиотику in…
При почечной недостаточности схемы терапии цефазолином у взрослых и детей корректируются в соответствии со степенью почечной недостаточности (смотрите таблицу ниже). Ориентировочные схемы применения цефазолина при почечной недостаточности Мочевина сыворотки крови, мг% Клиренс креатинина, мл/мин Т1/2Ч Разовые дозы при инфекциях средней тяжести тяжелом течении инфекции 20—34 70—40 3—5 0,25—0,5 г каждые 12 ч 0,5—1 г каждые…
При изучении фармакокинетики цефазолина в условиях эксперимента показано, что наибольшие его концентрации обнаруживаются в ткани почек и печени, в ткани легких, поджелудочной железы; в скелетной мускулатуре и мышце сердца уровень концентраций антибиотика превышает значения МПК для большинства грамположительных и грамотрицательных возбудителей. В желчи и стенке желчного пузыря концентрации цефазолина превышают создаваемые в крови. Цефазолин выводится…
Цефазолин не всасывается при приеме внутрь и поэтому применяется только парентерально (внутривенно, внутримышечно). Антибиотик быстро всасывается при внутримышечном введении, максимальная концентрация в крови (35 Мкг/мл) обнаруживается через 1 ч после введения в дозе 500 мг, при Увеличении дозы до 1 г концентрация в крови удваивается (63—90 Мкг/мл). Терапевтический уровень цефазолина в крови поддерживается в течение…
Показания к применению цефалотина те же, что и для цефалоридина. Антибиотик является высокоэффективным средством лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, раневой инфекции и инфицированных ожогов, других щ инфекционно-воспалительных заболеваний, вызываемых чувствительными к нему возбудителями. Препарат применяют при лечении сепсиса перитонита и других видов генерализованной инфекции. Цефалотин применяется по тем же показаниям, что и полусинтетические пенициллины…
Цефалотин быстрее, чем цефалоридин, выводится из организма, в терапевтической концентрации поддерживается в крови в течение 3—4 ч. Время снижения содержания антибиотика в крови наполовину (Т 1/2 составляет 30 мин). У новорожденных и детей первых месяцев жизни кинетика цефалотина резко отличается от характерной для взрослых. После однократного внутримышечного введения в дозе 12,5 мг/кг антибиотик в терапевтической…
Скорость развития устойчивости к цефалотину in vitro зависит от вида микроорганизма. У грамотрицательных бактерий она развивается быстро: через 4—20 пассажей на среде с возрастающими концентрациями антибиотика значения его МПК в отношении Escherichia coli увеличиваются в 5 — 20 раз. Устойчивость у стафилококков повышается медленно, по пенициллиновому типу: через 30 пассажей в присутствии цефалотина значение его…
Схема применения цефалоридина корригируется (удлинение интервала между введениями или уменьшение дозы препарата) у больных с нарушением выделительной функции почек (смотрите таблицу ниже). Ориентировочные схемы применения цефалоридина при почечной недостаточности Креатинин сыворотки крови, ш% Клиренс креатинина, мл/мин Т 1/2,ч Максимальная суточная доза и интервал между введениями >10 <10 8—30 и более 0,5 г каждые 24—48 ч…
Цефалоридин выводится из организма почками преимущественно путем клубочковой фильтрации; доля канальцевой секреции в выведении антибиотика незначительна. В течение первых 6 ч после внутримышечного введения выводится около 75% введенной дозы, в течение суток — 83% (более 90%). Концентрация антибиотика в моче через 2 ч после внутримышечного введения в дозе 500 мг составляет 1500—3000 мкг/мл, через 6—12…