Инактивация цефалексина
Цефалексин инактивируется β-лактамазами грамотрицательны микроорганизмов, чем и объясняется их устойчивость к действию антибиотика. Большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы к цефалексину, Fusobacterium и Veillonella — обычно чувствительны.
По механизму антибактериального действия подобен другим цефалоспоринам, является ингибитором синтеза клеточной стенки.
Цефалексин на бактериальную клетку действует бактерицидно, оптимум антибактериального действия лежит при рН 6,0—7,0. Устойчивость к антибиотику in vitro развивается медленно. Через 8 пассажей на среде, содержащей цефалексин, МПК антибиотика в отношении стафилококков возрастает в 30 раз, в отношении Escherichia coli и Proteus — в 20 раз. В клинике в процессе лечения цефалексином при назначении субтерапевтических доз антибиотика возможно развитие устойчивости. Устойчивость к цефалексину штаммов, резистентных к другим цефалоспоринам, обычно перекрестная, однако в ряде случаев штаммы, устойчивые к цефалоридину, сохраняют чувствительность к цефалексину. Белками сыворотки крови антибиотик связывается на 35—50%.
Всасывание, распределение, выведение
Цефалексин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается (более 90%). Степень наполненности желудка пищей не влияет на всасывание антибиотика. Максимальная концентрация цефалексина в крови обнаруживается через 1 — 1 1/2 ч после его приема и колеблется в зависимости от величины применяемой дозы от 8 до 45 мкг/мл (смотрите рисунок ниже).
Концентрация цефалексина в сыворотке крови после однократного введения антибиотика
| Однократная доза | Концентрация (мкг/мл) после введения через | |||||||
| 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 5 ч | 6 ч | 7 ч | 8 ч | |
| Взрослые: | ||||||||
| 0,25 г | 8—10 | 5 — 7 | 3—4 | 1,5 | 0,5 | 0,5 | — | — |
| 0,5 | 10—15 | 10 | 6—7 | 3 | 1,5 | 0,5—0,7 | — | — |
| 1 | 30 | 20 | 10—12 | 7 | 3—4 | 1 | — | — |
| 2 | 45 | 40 | 25 | 15 | 7 | 3 — 5 | 1 | 0,5 |
| Дети 1—6 лет: | ||||||||
| 12,5 мг/кг | 10 | 10 | 5 | 2 | 1,5 | 0,5 | — | — |
| 25 | 15 — 20 | 25 | 15 | 10 | 4—6 | 2—3 | — | — |
| 50 | 30—40 | 30—40 | 30 | 15—20 | 12—15 | 6—10 | — | — |
| Новорожденные 3 нед— 12 мес: | ||||||||
| 25 мг/кг | 6—7 | 15 | 10—12 | 6 | 3—4 | 2—5 | — | — |
| 50 | 30 | 30—35 | 20—25 | 10—15 | 7—10 | 5—6 | — | — |
| Недоношенные новорожденные 1—2 нед: | ||||||||
| 25 мг/кг | 5 | 10 | 10—12 | 10 | 8 | 6—10 | — | — |
Т1/2 антибиотика составляет 1 —1,2 ч. У недоношенных и новорожденных Т 1/2 по сравнению со взрослыми удлиняется, у недоношенных — в 3—4 раза. Цефалексин хорошо проникает в ткани и жидкости организма, обнаруживаясь в наиболее высокой концентрации в ткани почек и печени. Уровень концентраций антибиотика в селезенке, печени, панкреатической железе, стенке желудка колеблется в пределах 0,2— 0,6 мкг/г ткани; в ткани почек препарат обнаруживается в концентрации 4 мкг/г и более. Цефалексин хорошо проникает в легочную ткань, в терапевтической концентрации обнаруживается в гнойном секрете бронхов.
Цефалексин экскретируется из организма почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, выделяясь с мочой в биологически активной форме. В течение суток с мочой выделяется более 80% антибиотика, его концентрация в моче после приема 1 г препарата колеблется в пределах 2700—10 000 мкг/мл в течение первых 6 ч, снижаясь до 30—130 мкг/мл через 8—12 ч. При почечной недостаточности концентрация антибиотика в крови возрастает, а продолжительность его циркуляции увеличивается. У больных в состоянии анурии (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) Т 1/2 составляет 20 ч и более.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
