Гризеофульвин
Синонимы: Грицин (Г), Biogrisin, Grifulvin, Grisovin, Fulcin, Fulvicin, Lamoryl, Likuden, Sporostatin.
Выделен в 1938 г. из Penicillium griseofulvum. Способностью к образованию этого антибиотика обладают также Penicillium patulum, P. raistrickii, P. janczewski и др.
Вначале гризеофульвин был использован при грибковых болезнях растений. Лишь с 1958 г. его стали применять при грибковых заболеваниях человека.
Физико-химические свойства
7-Хлор-2´,4,6-триметокси-6´- метил-спиро-бензофуран-2-(3Н)-1´-2-циклогексен-3,4´-дион (смотрите рисунок ниже).
Гризеофульвин
Суммарная формула: C17H17ClO6. Молекулярная масса 352, 77.
Белый или белый со слабо-желтым оттенком мелкокристаллический порошок горьковатого вкуса. Плохо растворим в воде (10 мкг/мл), спирте, ацетоне, бутилацетате, хорошо растворим в диметилформамиде и дихлорметане. Стабилен в сухом виде. Растворы гризеофульвина при рН 3,0—9 длительно сохраняют активность.
Противогрибковое действие
Гризеофульвин активен в отношении следующих видов нитчатых грибов: трихофитонов всех видов (Trichophyton mentagrophytes, Тг. rubrum, Tr. gallinae, Tr. concentricum, Tr. violaceum, Tr. tonsurans, Tr. quinckeanum, Tr. ferrugineum. Tr. equinum, Tr. verrucosum, Tr. megninii, многих видов Microsporum (M. audouinii, M. canis, M. gypseum), а также Epidermophyton floccosum.
В зависимости от метода исследования фунгистатическая концентрация антибиотика для большинства видов грибов колеблется в пределах 0,2—0,5 мкг/мл. Устойчивы к действию гризеофульвина дрожжеподобные грибы Candida, актиномицеты, а также большинство патогенных для человека грибов, вызывающих генерализованные микозы (Histoplasma, Coccidioides, Cryptococcus и др.). Гризеофульвин действует только фунгистатически, антибактериальной активностью не обладает. In vitro при пассажах на средах, содержащих возрастающие концентрации препарата, удается достигнуть стойкого повышения устойчивости к антибиотику. Нарастания устойчивости в клинике в процессе лечения гризеофульвином практически не наблюдается. Перекрестной устойчивости с другими противогрибковыми антибиотиками не установлено. Связывается белками сыворотки крови на 80%.
Механизм действия антибиотика полностью не раскрыт. Вызываемые гризеофульвином характерные морфологические изменения (скручивание, усиленное ветвление и искривление гифов), по-видимому, обусловлены нарушением синтеза клеточной стенки. В соответствии с современными представлениями противогрибковое действие препарата связано с подавлением репликаций ДНК и последующим угнетением клеточного деления дерматофитов.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
Гризеофульвин применяют только внутрь (разовая доза 0,25 г) в таблетках или порошке. Антибиотик целесообразно вводить 4 раза в сутки с интервалом 6 ч. При обширном распространении очагов поражения дозу у взрослых можно увеличить до 2 г/сут. Детям препарат назначают из расчета 10 мг/кг в следующих разовых дозах: до 3 лет—по 0,06 г (1/2 таблетки) 2—…
При приеме внутрь антибиотик хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 4—5 ч после введения. Уровень его в крови снижается медленно. Через 20 ч после приема в крови обнаруживается около 50% от максимального значения концентраций (Т1/2). Антибиотик лучше всасывается при введении его в дозе 0,25 г 4 раза в день, чем в дозе 0,5…
