Всасывание, распределение, выведение гризеофульвина
При приеме внутрь антибиотик хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 4—5 ч после введения. Уровень его в крови снижается медленно. Через 20 ч после приема в крови обнаруживается около 50% от максимального значения концентраций (Т1/2).
Антибиотик лучше всасывается при введении его в дозе 0,25 г 4 раза в день, чем в дозе 0,5 г 2 раза. Следует отметить, что при увеличении разовой дозы с 0,25 до 1 г и более, даже при возрастании суточной дозы антибиотика до 3 г, существенного повышения уровня гризеофульвина в крови не наблюдается (смотрите таблицу ниже).
Концентрации гризеофульвина в крови при приеме внутрь (размер частиц препарата менее 3 мкм)
| Доза, г | Концентрация (мкг/мл) после введения через | |||||
| 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 16 ч | 24 ч | |
| 0,25 | 0,4 | 0,7 | 0,5—0,7 | 1—1,5 | 1—1,2 | 1 |
| 0,5 | — | — | 1 — 1,2 | — | — | — |
| 1 | — | — | 1,2—1,5 | — | — | — |
| 0,25Х4 | — | — | 0,9—1 | — | — | — |
| 0,5Х2 | — | — | 1 — 1,2 | — | — | — |
Установлена зависимость между степенью всасываемости препарата и диетой больного, а также величиной частиц антибиотика. Всасываемость повышается при диете, богатой жирами. Высокодисперсный порошок гризеофульвина (гризеофульвин- форте) всасывается лучше, чем мелкокристаллический.
Гризеофульвин избирательно откладывается в роговом слое эпидермиса, матрице ногтей, прикорневой зоне волос, защищая вновь образующийся кератин от поражения грибами. В нижних частях рогового слоя антибиотик обнаруживается в достаточной концентрации уже после 3 дней лечения, в среднем — через 10—15 дней, а в верхнем слое — лишь через 33—56 дней, что и определяет продолжительность терапии. Антибиотик концентрируется также в печени, жировой ткани, скелетной мускулатуре. Особенности распределения препарата в организме человека изучены недостаточно. Гризеофульвин выделяется с мочой и калом. Количество антибиотика, выделяющегося с калом, неизвестно (у экспериментальных животных 16% введенной дозы). С мочой в течение 24 ч выводится в биологически активной форме около 1% принятого внутрь количества. Концентрация антибиотика в моче при этом не превышает 1— 2 мкг/мл. Гризеофульвин метаболизируется в печени; от 27,5 до 75% препарата выделяется с мочой в виде продуктов обмена (6-диметилгризеофульвин).
Показания к применению и дозы
Показанием к применению гризеофульвина являются следующие заболевания кожи, волос и ногтей: фавус волосистой части головы и гладкой кожи, трихофития волосистой части головы и гладкой кожи, в том числе хронические формы этого заболевания, микроспория волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофития гладкой кожи, вызванная красным эпидермофитоном (трихофитоном), онихомикозы, вызываемые ахорионом, трихофитонами и красным эпидермофитоном, трихофития и фавус лимфатических узлов и костей.
Антибиотик неэффективен при актиномикозах, бластомикозах, кандидозах, хромобластомикозах, кокцидиомикозах, гистоплазмозе и других грибковых заболеваниях, характеризующихся генерализованным течением, а также эритразме. В связи с относительно высокой токсичностью антибиотика и наличием среди возбудителей грибковых заболеваний большого числа видов микроорганизмов, природно-устойчивых к его действию, показания к назначению гризеофульвина должны быть подтверждены в каждом случае типичной клинической картиной и повторными лабораторными исследованиями.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
