Группа антрациклинов


В эту группу входят дауномицин, адриамицин, аклациномицины, карминомицин, рутилантины и др. В химическом отношении они представляют собой гликозиды (агликоны), хромофорной группой которых являются нерастворимые в воде антрациклиноны. Различия между отдельными антрациклинами связаны со строением агликона или углеводной части молекулы.

В Советском Союзе из препаратов данной группы выпускают рубомицин, осваивается промышленное производство карминомицина.

Дауномицин (рубомицин)

Синонимы: Cerubidin, Cerubidine, Daunomycin, Odena, Rubidomycin. Rubidomycin.

Антибиотик, образуемый Str. coeruleorubidus. Получен в 1961 г. (смотрите рисунок ниже).


Дауномицин

Дауномицин


Суммарная формула: C27H2910HCL. Молекулярная масса 563,7.

Кристаллический порошок или пористая масса красного цвета, без запаха. Хорошо растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, диметилформамиде. Плохо растворим в хлороформе, ацетоне, бензоле, серном эфире.

Обладает высокой антибактериальной активностью, подавляя рост грамположительных микроорганизмов, на грамотрицательные — не действует. Подавляет развитие перевиваемых опухолей животных: лимфо-саркомы, саркомы-180, карциномы Эрлиха, рака преджелудка, лимфаденоза НК/ЛИ и др. Наиболее чувствительны к действию антибиотика лимфосаркома ЛИО-1 и рак преджелудка мышей — ОЖ5.

Механизм действия рубомицина, как и других антибиотиков этой группы, связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Он образует комплексы с ДНК за счет интеркаляции хромофора антибиотика между соседними парами оснований. В стабилизации образующегося комплекса важную роль играет аминогруппа сахарного остатка. При образовании комплекса агликоновый фрагмент антибиотика интеркалирует между парами оснований ДНК, а аминосахар располагается в малом желобе двойной спирали, удерживаясь электростатическими силами, возникающими между фосфатными группами биополимера и аминогруппой даунозамицина.

Особенностью рубомицина, отличающей его от других противоопухолевых антибиотиков, является комплексообразование и с РНК, в результате чего подавляются РНК-зависимые синтезы РНК и ДНК Препарат обладает выраженным цитостатическнм действием.

Наиболее грубые изменения обнаруживаются в ядре клеток (изменения размера и формы ядрышек, зернистость хроматина), которые являются следствием подавления рибосомальной РНК. При более высоких концентрациях антибиотик вызывает повреждение хромосом (фрагментация, образование мостиков), остановку митоза.

Смотрите далее – Показания и методы применения рубомицина


«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

Повышение температуры, кожные сыпи, возникающие иногда в процессе адриамицинотерапии, являются отражением гиперчувствительности к антибиотику, иногда перекрестной с линкомицином. Адриамицин обладает местным раздражающим действием. При нарушении техники введения и попадании раствора антибиотика подкожно наблюдаются перифлебиты, тканевый некроз, тяжелые целлюлиты. Для предупреждения развития тяжелых побочных реакций лечение адриамицином требует повседневного лабораторного контроля, тщательного обследования больных, включающего ЭКГ…


Адриамицин применяется в качестве самостоятельного химиотерапевтического агента или обязательного компонента различных схем полихимиотерапии при опухолях молочной железы и ее метастазах, при бронхогенном раке легких, карциноме мочевого пузыря, щитовидной железы, опухоли Вилмса, нейробластомах, трофобластической болезни, остеогенной саркоме, лимфоме Ходжкина и др. Препарат является высокоэффективным средством лечения острых лимфо- и миелобластических лейкемий. Адриамицин вводят только внутривенно взрослым…


Синонимы: Adriblastina, Adriacin, Farmiblastina. Антибиотик, образуемый Str. peuceticus var. caesius. По химическому строению близок дауномицину, являясь его структурным аналогом (14-гидрокси-дауномицин) (смотрите рисунок ниже). Доксорубицин Суммарная формула: С27Н29NO11НСl. Молекулярная масса 414, 35. В медицинской практике применяется в виде гидрохлорида. Хорошо растворим в воде, изотоническом растворе хлорида натрия, плохо — в полярных органических растворителях. В сухом виде…


Рубомицин применяют при следующих формах злокачественных новообразований: хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. При отсутствии эффекта от других видов терапии рубомицин назначают также при нейробластоме, опухолях мозга, опухоли Вилмса у детей. Рубомицин можно сочетать с другими цитостатиками (циклофосфаном, 6-меркаптопурином, метотрексатом) и лучевой терапией. Препарат вводят внутривенно. При подкожном и внутримышечном введении возможно образование болезненных инфильтратов и…