Гематоэнцефалический барьер для антибиотиков
Большинство антибиотиков интенсивно проникает в плевральную, асцитичсскую и перикардиальную жидкость. Трудно проходим для антибиотиков гематоэнцефалический барьер (смотрите таблицу ниже).
Характеристика проникновения некоторых антибиотиков в ткань мозга
Антибиотик |
Средняя концентрация в крови, мкг/мл |
Средняя концентрация в ткани мозга,мкг/мл |
Отношениеуровней в крови иткани мозга |
Бензилпенициллин | 7—8 ЕД/мл | 0,3 ЕД/мл | 23:1 |
Ампициллин | 20 | 0,4 | 50:1 |
Цефалотин | 15 | 1,5 | 10:1 |
Цефалоридин | 20 | 1 | 20:1 |
Левомицетин | 4 | 36 | 1:9 |
Это обусловлено густой сетью связей между клетками хориоидальной оболочки, значительными размерами молекул и недостаточной растворимостью в липидах многих антибиотиков. Наилучшей способностью концентрироваться в ткани мозга обладает левомицетин (хорошо растворяется в липидах, мало связывается белками). Его концентрация в ткани мозга превосходит обнаруживаемую в крови.
В ликворе концентрация левомицетина обычно колеблется в пределах 30-50% от уровня, наблюдаемого в крови, для других антибиотиков она составляет 4% или менее При менингитах вследствие увеличения проницаемости клеточных мембран улучшается проницаемость гематоэнцефалического барьера, в связи с чем соотношение уровней антибиотика в ликворе и крови возрастает. Если в норме концентрация ампициллина в ликворе едва достигает 1 мкг/мл при уровне в крови 25 мкг/мл, то при бактериальных менингитах соответствующие уровни концентраций антибиотика в ликворе и крови составляют 2 и 16 мкг/мл, а его содержание в ликворе по отношению к концентрации в крови возрастает с 4—5 до 13—14%.
Аналогичные данные имеются для бензилпенициллина, метициллина, рифампицина, цефалотина, тетрациклинов, карбенициллина, сульфаниламидов, что обусловливает возможность успешного применения этих препаратов при соответствующих формах менингитов.
Несмотря на то что при менингитах повышается содержание в ликворе аминогликозидов, их концентрации и в этом случае недостаточны для подавления большинства грамотрицательных бактерий. Поэтому при менингитах, вызываемых Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и др., целесообразно эндолюмбальное введение этих антибиотиков.
Хорошо известно, что плацентарный барьер ограничивает проникновение антибактериальных препаратов в кровеносное русло плода, тем не менее многие водорастворимые антибиотики, особенно мало связывающиеся белками, проходят через плаценту.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
- Характер распределения антибиотиков в ткани почек
- Оценка скорости выведения некоторых антибиотиков
- Дезацетилирование рифампицина печенью
- Значение транспортной функции антибиотиков
- Уровни концентраций антибиотиков в крови плода при плацентарном барьере
- Повышение стабильности антибиотиков в желудочно-кишечном тракте