Рифампицин
Синонимы: Rifadin, Rifaldazin, Rifampin, Rifoldin, Riforal, Rimactan, Бенемицин.
Полусинтетический антибиотик, полученный в 1965 г путем химической модификации рифамицина SV (смотрите рисунок ниже).
Рифампицин
Физико-химические свойства. 3-(4-Метил-1-пиперацинил-иминометил)-рифамицин SV. Суммарная формула: C43H58N4О12. Молекулярная масса 822, 97.
Кристаллический порошок оранжевого цвета, хорошо растворимый в метаноле, этилацетате, диметилформамиде, хлороформе и других органических растворителях. Растворимость в воде зависит от рН растворов. При рН выше 6,0 плохо растворим в воде, при рН ниже 6,0 растворяется лучше. Основными преимуществами рифампицина, отличающими его от рифамицинов, являются хорошее всасывание при введении внутрь, меньшее выведение с желчью, более широкий спектр антибактериального действия.
Антимикробное действие
Спектр действия рифампицина включает грамположительные микроорганизмы, МПК антибиотика в отношении которых составляет 0,001—0,1 мкг/мл; грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Pseudomonas и др.) с пределами колебания чувствительности от 1 до 10 мкг/мл и более (1—50 мкг/мл и более для штаммов Pseudomonas aeruginosa), микобактерии, рост которых in vitro задерживается при концентрациях 0,005—0,5 мкг/мл.
Значение МПК рифампицина
Значение МПК рифампицина (на яичной среде), выше которого микобактерии расцениваются как устойчивые, составляет 16 мкг/мл.
Высокая активность рифампицина в отношении грамположительных кокков является важной особенностью действия этого антибиотика. К нему не отмечается перекрестной резистентности с другими антибиотиками, он активен в отношении множественно-устойчивых стафилококков (в том числе метициллинорезистентных). К действию рифампицина чувствительны большинство (более 95%) клинических штаммов Streptococcus pyogenes. Штаммы Streptococcus pneumoniae, устойчивые к бензилпенициллину и другим антибиотикам, чувствительны к рифампицину. Streptococcus faecalis характеризуется умеренной чувствительностью к его действию. Высокочувствительны к рифампицину сибиреязвенные микробы и патогенные клостридии; устойчивы к его действию нокардии.
Среди грамотрицательных микроорганизмов практический интерес может представлять активность рифампицина в отношении многих штаммов Bacteroides (МПК антибиотика равна или менее 1 мкг/мл), Proteus spp., Providencia stuartii (смотрите таблицу ниже).
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
Аллергические реакции при лечении рифампицином чаще проявляются в виде кожных высыпаний, эозинофилии, редко — в виде отека Квинке. При интермиттирующем лечении, нерегулярном приеме препарата или при возобновлении лечения рифампицином после перерыва могут наблюдаться тяжелые аллергические реакции в виде гриппозоподобного синдрома (головная боль, боли в костях и др.). Эти реакции развиваются чаще у больных, принимающих препарат…
При лечении лепры препарат назначают в соответствии со следующими схемами: применяют в суточной дозе 0,3—0,45 г в один прием, при плохой переносимости — в 2 приема; длительность курса лечения — 3—6 мес, возможны повторные курсы с интервалом 1 мес; на фоне комбинированной противолепрозной терапии (диафенил-сульфон, димоцифон, салюсульфон, а также протионамид, лампрен и др.) рифампицин применяют…
Рифампицин хорошо проникает через клеточные мембраны, с чем связано его подавляющее действие на размножение внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Белками сыворотки крови связывается на 80%. Кумуляция рифампицина в организме при повторном введении в дозе 150—600 мг не наблюдается. Препарат выводится из организма с желчью (2/3 введенной дозы) и мочой (смотрите таблицу ниже). Динамика выведения рифампицина из организма…
В тканях третьей группы (ткань печени, желчь, ткань слезной железы) рифампицин содержится в концентрациях, превышающих уровень в крови. Т 1/2 рифампицина при приеме внутрь колеблется от 1 ½ до 4 ч в зависимости от продолжительности введения (смотрите таблицу ниже). Время снижения концентрации рифампицина в крови на 50% после приема препарата внутрь Схема введения препарата Т1/2…
Механизм действия рифампицина на бактериальную клетку связан с подавлением синтеза РНК путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Действие антибиотика на бактериальную клетку достаточно специфично, поскольку полимеразы клеток млекопитающих менее чувствительны к его действию по сравнению с соответствующими ферментами бактерий. Рифампицин на микробную клетку действует оакгерицидно. Минимальная бактерицидная концентрация для большинства микроорганизмов, находящихся в стадии пролиферации,…
Антимикробный спектр рифампицина Микроорганизм мпк, мкг/мл Staphylococcus aureus 0,001—0,1 Streptococcus faecalis 0,01 — 10 Streptococcus pyogenes 0,001—0,1 Streptococcus pneumoniae 0,01—0,1 Neisseria meningitidis 0,001 — 1 Neisseria gonorrhoeae 0,001—0,1 Bacillus anthracis 0,1 — 1 Brucella spp. 1 — 10 Clostridium perfringens 0,002—0,1 Haemophilus influenzae 0,02—1 Bacteroides spp. 1—5 Fusobacterium spp. 1—5 Mycobacterium tuberculosis 0,005—0,5 (в жидкой…
