Полимиксины
К этой группе относятся антибиотики, образуемые спорообразующей палочкой (Вас. polymyxa), близкие по химической структуре (основные, циклические пептиды) и биологическому действию, различающиеся по степени токсичности и фармакокинетическим свойствам. Практическое применение нашли полимиксин В, полимиксин М и полимиксин Е (колистин); другие полимиксины (А, С, D) вследствие высокой токсичности в клинике не применяются.
Полимиксин В. Синонимы: Polymyxin, Aerosporin.
Антибиотик, образуемый Вас. polymyxa. Выделен в 1947 г.
Физико-химические свойства
Суммарная формула: С56H96—98N16О13. Молекулярная масса 1201—1203.
Основными компонентами антибиотика являются L-α, γ-диамино-масляная кислота; L-треонин, D-лейцин, D-фенилаланин, 6-метилоктановая кислота.
Белый с желтоватым оттенком гигроскопичный порошок, слегка горького вкуса, хорошо растворим в воде (25 мг/мл), метаноле, плохо растворим в высших спиртах и органических растворителях. В виде порошка стабилен даже в условиях высоких температур. В водных растворах при рН 3,0—5,0 и температуре 4° С стабилен в течение 14 дней; в щелочной среде наступает быстрая инактивация.
Полимиксин Е
Синонимы: Colomycin, Colymycin, Colistin, Belcomycine.
Антибиотик, образуемый Вас. colistinus. Получен в 1950 г.
Физико-химические свойства. В состав полимиксина Е (коли-стина) входят те же основные компоненты, что и в полимиксин В, за исключением D-фенилаланина.
Суммарная формула: С45Н85N13О10. Молекулярная масса 969.
Белый гигроскопичныи кристаллическии порошок горьковатого вкуса плохо растворимый в воде (1 мг/мл). Стабильность растворов препарата зависит от рН среды. При рН 2,0—6,0 стабилен и длительно сохраняется без потери активности, при рН 9,0 в течение 24 ч инактивируется на 50%, водный раствор в концентрации 10 мг/мл при 4° С сохраняет активность в течение 10—14 дней.
В СССР не выпускается.
Полимиксин М
Образуется выделенным в СССР штаммом Вас. polymyxa Ross.
Физико-химические свойства. Суммарная формула. C51H96N16О14. Молекулярная масса 1185.
По типовому составу аминокислот (обнаружены α, γ-аминомасляная кислота, треонин, лейцин и др.) близок полимиксину А.
Белый кристаллический порошок с кремоватым оттенком, без запаха, сладковато-горьковатого вкуса, гигроскопичен, легко растворим в воде.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
Побочные реакции при приеме полимиксина М внутрь наблюдаются редко. Нейротоксические и нефротоксические явления возникают при парентеральном введении лекарственных форм полимиксинов, а частота их возникновения зависит от продолжительности лечения, дозы препарата и состояния выделительной функции почек, составляя в среднем 15—20%. При необходимости парентерального введения следует соблюдать осторожность и индивидуальное дозирование, учитывая возможность кумуляции препарата, опасность которой…
Полимиксин Е применяют внутривенно, внутримышечно, внутрь. Внутрь применяют в суточной дозе взрослым 8 000 000 ЕД и более (4 раза по 2 000 000 ЕД), детям от 1 года до 12 лет —3 000 000—4 000 000 ЕД (3—4 раза по 1 000 000 ЕД), до 1 года—100 000 ЕД/кг и более. Для парентерального введения…
Суточная доза для детей обычно составляет 1,2—2,4 мг/кг (12 000—24 000 ЕД/кг). При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 2,5 мг/кг (25 000 ЕД/кг). Суточную дозу делят на 3—4 разовые дозы. Содержимое флакона растворяют в 1—2 мл 0,1 — 1% раствора новокаина, воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия. Длительность лечения…
Оба антибиотика при парентеральном введении не обнаруживаются в терапевтических концентрациях в плевральной и синовиальной жидкостях, поэтому при соответствующей локализации инфекций целесообразно применять эти антибиотики путем местных инсталляций. Полимиксин В после внутримышечного введения в незначительном количестве выделяется с желчью; 60% введенной дозы выделяются почками в течение 3—4 дней, причем концентрации препарата в моче в 20—30 раз…
При пероральном введении у взрослых полимиксины практически не всасываются. У новорожденных при приеме больших доз всасываются лучше. При местном применении, а также при аэрозольтерапии не всасываются. При внутримышечном введении полимиксин В быстро всасывается: через 30 мин он обнаруживается в сыворотке крови. Максимальный уровень отмечается через 2 ч. Через 6 ч концентрация антибиотика в крови снижается…
По спектру анти-микробного действия различные полимиксины близки и могут быть рассмотрены вместе (смотрите таблицу ниже). Антимикробный спектр полимиксинов Микроорганизм МПК, мкг/мл Escherichia coli 0,1—3 Enterobacter aerogenes 0,4—4 Haemophilus influenzae 0,1—0,5 Proteus spp. 100 и более Pseudomonas aeruginosa 0,1 — 1 Klebsiella pneumoniae 0,2—3 Yersinia spp. 0,1—0,5 Salmonella typhi 0,3—2 Salmonella spp. 0,1—2 Shigella spp. 0,1…
