Всасывание, распределение, выведение полимиксина
При пероральном введении у взрослых полимиксины практически не всасываются. У новорожденных при приеме больших доз всасываются лучше. При местном применении, а также при аэрозольтерапии не всасываются.
При внутримышечном введении полимиксин В быстро всасывается: через 30 мин он обнаруживается в сыворотке крови. Максимальный уровень отмечается через 2 ч. Через 6 ч концентрация антибиотика в крови снижается вдвое. После внутримышечного введения в суточной дозе 2—4 мг/кг, разделенной на 2—4 разовые дозы, концентрация антибиотика в сыворотке крови достигает 1—8 мкг/мл (смотрите таблицу ниже).
Концентрация полимиксина В в сыворотке крови после внутримышечного введения
|
Препарат, однократная доза |
Концентрация (мкг/мл) через |
|||||
| 30 мин | 1ч | 2ч | Зч | 4ч | 6ч | |
| Полимиксина В сульфат 60 мг | 1,3 | 1,6 | 1,2 | 1 | 1 | 0,6 |
| 2—4 мг/кг (суточная доза), повторное введение | Средняя концентрация 1—8 мкг/мл | |||||
Полимиксин Е при внутримышечном введении всасывается медленнее, максимальная концентрация наблюдается через 2 ч. У детей через 1 ч после внутримышечного введения колистина его концентрация в сыворотке крови составляет 5 ЕД/мл, через 3; 6; 12 ч снижается соответственно до 1,4; 0,5 и 0,07 мкг/мл. Т 1/2 полимиксина В при внутримышечном введении составляет 3 1/2—4 ч, полимиксина Е — 2,7—3 ч.
При быстром внутривенном введении концентрация полимиксина В в конце введения колеблется в пределах 2—7 мкг/мл, через 1 ч после введения составляет 1—3 мкг/мл, через 2 ч — 0,6—2 мкг/мл, через 4 ч — 0,5—1 мкг/мл.
При обычных дозах и в условиях нормально функционирующих почек интервал между введениями составляет 8—12 ч. Кумуляции антибиотика не наблюдается. При нарушении выделительной функции почек продолжительность циркуляции полимиксинов в крови больных увеличивается, они накапливаются в организме в больших концентрациях и могут вызывать тяжелые нейротоксические реакции (смотрите таблицу ниже).
Время снижения концентрации полимиксинов в крови на 50% (Т 1/2) при почечной недостаточности
| Препарат | Т1/2 (часы) при клиренсе креатинина, мл/мин | ||||
| >80 | 60 | 30 | 10 | 0 | |
| Полимиксин В | 4 | 6,7 | 11,7 | 20 | 35 |
| Полимиксин Е | 2,75 | 3,6 | 6,7 | 14 | 35 |
Полимиксины В и Е характеризуются плохой диффузионной способностью и плохо проникают через тканевые барьеры. В норме они почти не проходят через гематоэнцефалический барьер и обнаруживаются в ликворе в минимальном количестве. При менингитах (особенно у детей) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
