Оксациллин, диклоксациллин


К полусинтетическим пенициллинам изоксазолиловой группы относится ряд близких по свойствам препаратов, в состав которых входит изоксазольное кольцо, замещенное в положении 3 и 5. Среди представителей данной группы в медицинской практике СССР применяют оксациллин и диклоксациллин (смотрите рисунок ниже).


Оксациллин

Оксациллин

Диклоксациллин

Диклоксациллин


Синонимы оксациллина: Bactocill, Crystocillin, Micropenin, Penstapfto. Prostaphlin, Resistopen, Stapenor и др.

Синонимы диклоксациллина: Dichlor-Stapenor, Constaphyl, Stamp'en Diclocil, Dynapen.

Физико-химические свойства

Оксациллина натриевая соль: 6-(5-метил-3-фенил-4-изоксазолкарбоксамидо)-пенициллановой кислоты. Суммарная формула: С19Н18N3NaО5S*H2О. Молекулярная масса 441,4.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, кислотоустойчив. Стабилен в водных растворах, при 4 и 24° С в течение 24 ч теряет 2,5% своей активности, через 7 дней — 6%, через 15 дней — до 38%.

Диклоксациллин: натриевая соль 6-(5-метил-3(2,6-дихлорфенил)-4- изоксазолилпешщиллановой кислоты. Суммарная формула: С19Н16С12N3NaO5S*Н2О. Молекулярная масса 510,34.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде (150 мг/мл при 25° С). В виде 10% раствора сохраняет активность при 24° С в течение 48 ч, через 9 дней инактивируется на 70%. При 4° С в течение 14 дней раствор антибиотика теряет лишь 10% активности.

Отличительным свойством изоксазолиловых пенициллинов является их кислотоустойчивость, что обеспечивает возможность применения этих препаратов внутрь. При этом диклоксациллин более кислотостабилен, чем оксациллин (через 4 ч при рН 2,0 инактивируется соответственно 12 и 36%).

Антимикробное действие

По антимикробному спектру оксациллин и диклоксациллин сходны с бензилпенициллином, отличаясь от последнего активностью в отношении пенициллиназообразующих стафилококков (смотрите таблицу ниже).

Антимикробный спектр оксациллина и диклоксациллина

Микроорганизм МПК, мкг/мл
оксациллина диклоксациллина
Staphylococcus aureus (чувствительный к бензилпенициллину) 0,1—3,1 0,05—0,2
Staphylococcus aureus (устойчивый к бензилпенициллину — пенициллиназообразующий) 0,3—6,2 0,05—0,8
Streptococcus pyogenes 0,01—0,4 0,1
Streptococcus faecalis 12,5—50 и более 50—100 и более
Streptococcus viridans 0,1 — 3,1 0,1—5,0
Streptococcus pneumoniae 0,04—0,8 0.01—0,1
Neisseria meningitidis 0,12—6,2 0,1 — 1,25
Neisseria gonorrhoeae 0,4 —12,5 0,1 — 3
Haemophilus influenzae 25—100 0,5—25 и более
Salmonella spp. Устойчивы Устойчивы
Shigella spp. Устойчивы Устойчивы
Proteus spp. Устойчивы Устойчивы
Escherichia coli Устойчивы Устойчивы


«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина

При тяжелых гнойно-септических процессах (сепсис, эндокардит, менингит) антибиотики вводят внутривенно медленно капельно или струйно, растворяя разовую дозу (1—2 г) соответственно в 100—200 мл или 10—20 мл изотонического раствора хлорида натрия. Суточная доза препаратов при тяжелых инфекциях составляет 3—6 г и более. Внутримышечно препараты вводят в дозе 250—500 мг каждые 4—6 ч, при сепсисе разовая доза…


После приема внутрь выводится с мочой 25—30% оксациллина, 65—70% диклоксациллина, преобладающее количество — в течение первых 6 ч. При парентеральном введении (внутривенном, внутримышечном) выводится в этот срок 35—45% оксациллина, 60—75% диклоксациллина. Концентрация оксациллина в моче составляет 600—1000 мкг/мл и более, диклоксациллина—500—2000 мкг/мл и более. При нарушении выделительной функции почек кинетика изоксазолилов меняется. Концентрация оксациллина и…


Установлена выраженная зависимость уровня антибиотиков в сыворотке крови от применяемых доз препаратов (при повышении дозы от 250 до 1000 мг максимальные показатели концентраций возрастают в 4 раза и более). Кумуляция препаратов при повторном введении не наблюдается. Диклоксациллин всасывается более полно по сравнению с оксациллином. При введении одинаковых доз максимальные концентрации диклоксациллина в крови в 2—3…


In vitro в отношении пенициллиназообразующих стафилококков оба препарата активнее бензилпенициллина более чем в 250 раз и метициллина — в 5—8 раз. МПК оксациллина в отношении этих штаммов колеблется в пределах 0,4—6,2 мгк/мл со средними значениями Для большинства штаммов 0,2—0,8 мкг/мл. Антибактериальное действие диклоксациллина в отношении не образующих пенициллиназу штаммов стафилококков сравнимо с активностью бензилпенициллина (пределы…