Всасывание, распределение, выведение карбенициллина
Карбенициллин кислотолабилен, его всасываемость при приеме внутрь незначительная. Основными методами применения антибиотика являются внутримышечное и внутривенное введение. Максимальная концентрация в сыворотке крови при введении 1 г карбенициллина внутримышечно достигается через 30 мин—1 ч после введения (через 15 мин — после внутривенного) с резким снижением к 4—6 ч. Установлена зависимость уровня антибиотика в крови от величины применяемой дозы, метода и режима введения (смотрите таблицу ниже).
Концентрация карбенициллина в сыворотке крови при парентеральном введении антибиотика
| Однократная доза, мг |
Концентрация в сыворотке крови (мкг/мл) послевведениячерез |
|||||
| 15 мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | |
| Внутримышечно | ||||||
| 250 | — | 6 | 8 | 5 | 2 | _ |
| 500 | — | 13,7 | 18 | 13 | 2 | 2 |
| 1000 | — | 10—20 | 15 — 25 | 17—22 | 10 | 4 |
| 2000 | — | 18 — 30 | 30—35 | 30—40 | 25 | 10—14 |
| Внутривенно | ||||||
| 1000 | 100—140 | 130 | 60 | 30 | 4 | 3 |
| в 10 мл воды в течение 3 мин 5000 | 125 | — | — | — | — | — |
| в течение 45 мин | — | — | — | — | — | — |
При внутривенном микроструйном или капельном введении (однократная доза 5 г каждые 4 ч) концентрацию антибиотика в крови удается поддерживать на уровне 100—200 мкг/мл.
Распределение карбенициллина в организме больных изучено недостаточно, однако, по экспериментальным данным, оно приблизительно соответствует другим пенициллинам. Антибиотик плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация его в ликворе составляет в норме 4—10% обнаруживаемой в крови, при воспалении менингеальных оболочек уровень антибиотика в ликворе повышается. В плевральном экссудате концентрация карбенициллина составляет 50%, в перитонеальном экссудате — 20—40% содержания в крови. В высоких концентрациях карбенициллин обнаруживается в ткани почек, печени, уровень антибиотика в костной ткани составляет 10% достигаемого в крови.
В соответствии с механизмом выведения из организма наиболее высокие концентрации антибиотика обнаруживаются в ткани печени и почек. Карбенициллин выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, частично печенью.
После внутримышечного введения в дозе 1 г в течение 6 ч около 85% антибиотика в неизмененном виде выводится с мочой, 15% выделяется с желчью. Концентрация препарата в моче при внутримышечном введении составляет 2000—4000 мкг/мл.
При дозе 2 г уровень антибиотика достигает 10 000 мкг/мл, при внутривенном введении 1 г — 5000—10 000 мкг/мл. Время снижения концентрации карбенициллина в крови наполовину (Т 1/2) составляет 60 мин.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
