Линкомицин
Синонимы: Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lincolnensin, Mycivin.
Антибиотик, образуемый Streptomyces lincolniensis. Описан в 1962 г.
Физико-химические свойства. Относится к антибиотикам-пиранозидам, по химическому строению отличается от всех других групп антибиотиков (смотрите рисунок ниже). Суммарная формула: C18H34N2О6S. Молекулярная масса 406,5.
Линкомицин
Линкомицин является моноосновным соединением. Его гидрохлорид и основание хорошо растворимы в воде, метаноле и этаноле, мало растворимы в других органических растворителях. Кристаллическое вещество стабильно.
Антимикробное действие
По антимикробному действию близок к макролидам: активен в отношении большинства грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки), некоторых грамположительных палочек (Bacillus anthracis), микоплазм, гемофильной палочки, бактероидов.
Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к антибиотику. В отличие от эритромицина линкомицин не действует на энтерококки, уступает ему по степени активности в отношении спорообразующих анаэробов, нейссерий, коринебактерий (смотрите таблицу ниже).
Антимикробный спектр линкомицина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл |
| Staphylococcus aureus | 0,4—12,5 |
| Streptococcus pyogenes | 0,04—0,2 |
| Streptococcus viridans | 0,06—0,5 |
| Streptococcus faecalis | 12,5—100 и более |
| Streptococcus pneumoniae | 0,06—0,5 |
| Bacillus anthracis | 0,25—8 |
| Clostridia spp. | 2—10 и более |
| Haemophilus influenzae | 6,25—25 и более |
| Neisseria gonorrhoeae | 25 |
| Neisseria meningitidis | 32 |
| Escherichia coli | 100 и более |
| Klebsiella spp. | 100 |
| Proteus spp. | 100 |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 |
| Salmonella spp. | 100 |
| Shigella spp. | 100 |
Важной особенностью линкомицина является его активность в отношении бактероидов: к концентрациям антибиотика 6,2 мкг/мл и менее чувствительны большинство клинических штаммов этого микроорганизма.
В концентрациях, достигаемых в организме при введении терапевтических доз, линкомицин действует на микробную клетку бактериостатически; при больших концентрациях может наблюдаться бактерицидный эффект. Оптимум действия наблюдается в щелочной среде (при рН 8,0—8,5).
Линкомицин подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 508-субъединицами рибосом. Он блокирует образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с транспортной РНК аминокислот.
Линкомицин обратимо связывается с белками сыворотки крови — на 25—75% в зависимости от метода определения. In vitro устойчивость к линкомицину нарастает быстро: после 10—15 пассажей культур на средах, содержащих антибиотик, устойчивость к его действию повышается в 200 раз и более. В клинике в процессе лечения наблюдается развитие устойчивости стафилококков к антибиотику; после 6—10 дней линкомицинотерапии выделяется 20% и более устойчивых к его действию штаммов стафилококков, в связи с чем длительное применение антибиотика требует постоянного контроля чувствительности возбудителя.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
Клиндамицин по эффективности соответствует метронидазолу при анаэробной инфекции органов дыхания и органов малого таза. В случаях смешанной аэробной и анаэробной инфекций эффективно сочетание клиндамицина с аминогликозидами (гентамицином). Антибиотик применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно. Клиндамицина гидрохлорид внутрь взрослым назначают в разовой дозе 0,15 г каждые 6 ч; при тяжелом течении инфекций разовую дозу увеличивают до 0,3—0,45…
Гидрохлорид клиндамицина при приеме внутрь всасывается лучше, чем линкомицин, а его концентрация в крови существенно превышает обнаруживаемую при применении последнего в адекватных дозах. Уровни клиндамицина в крови превышают обычные при гастроэнтероколите, дивертикулите в области тощей кишки, болезни Крона. Для внутримышечного или внутривенного введения применяют фосфат клиндамицина. После внутримышечного введения 300 мг антибиотика максимум концентрации (~5…
Линкомицин хорошо проникает в костную ткань. Например, концентрация антибиотика через 1 ч после парентерального введения в дозе 600 мг в бедренной и подвздошной костях достигает 1—4,1 мкг/г Средний уровень антибиотика в костной ткани обычно составляет 15 — 25% концентрации в сыворотке крови, в отдельных случаях до 40% Концентрация антибиотика в костной ткани, обнаруживаемая при введении…
Устойчивые к линкомицину пневмококки, зеленящие и пиогенные стрептококки выделяются редко. Частота обнаружения природ неустойчивых к линкомицину штаммов колеблется в пределах 5—10%. Частичная перекрестная устойчивость у стафилококков установлена с антибиотиками группы макролидов (с эритромицином до 30%). In vitro выявляется антагонизм между линкомицином и эритромицином. Всасывание, распределение, выведение При пероральном и внутримышечном введении линкомицин хорошо всасывается. Обычно…
