Бензилпенициллин


Синонимы: Conspen, Crystapen, Falapen, Gelacillin, Leopenicillin, Liqu- acillin, Penavlon, Penicillin II, Penicillin G, Solupen, Specilline G, Tabillin и др.

Бензилпенициллин — антибиотик, являющийся продуктом жизнедеятельности различных видов плесневого гриба Penicillium. В настоящее время в производстве пенициллина используют высокоактивные штаммы Penicillium chrysogenum (смотрите рисунок ниже).


Бензилпенициллин

Бензилпенициллин


Физико-химические свойства

Строение радикала: R — С6Н5СН2. Суммарная формула: C16H18N2О4S. Молекулярная масса 334,38.

В химическом отношений бензилпенициллин представляет собой одноосновную кислоту. Образует соли с неорганическими катионами (натрием, калием, кальцием, аммонием и др.), органическими основаниями и некоторыми алкалоидами. В медицинской практике применяется в виде калиевой, натриевой, новокаиновой и N,N´-дибензил- этилендиаминовой солей бензилпенициллина, физические свойства которых представлены в таблице ниже.

Физические свойства некоторых солей бензилпенициллина

Соль
бензилпенициллина
Суммарная формула
и молекулярная масса
Температура плавления
с разложением, °С
Растворимость в воде
при 28° С, мг/мл
Натриевая С16Н17N2O4SNa
356,38
215 20
Калиевая C16H17N2O4SK
372,47
214—217 20
Новокаиновая C29H40O7N4S
588,71
129—130 4,5—6,8
N, N' -Дибензил-этилендиаминовая C48H 56N6О8S
2909,11
115—117 0,32

Бензилпенициллин в виде свободной кислоты плохо растворим в воде, хорошо — в органических растворителях; нестоек, легко инактивируется в присутствии влаги. Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина хорошо растворимы в воде, новокаиновая и особенно N,N´- дибензилэтилендиаминовая — очень плохо, вследствие чего они применяются в виде суспензии.

Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина. Аморфные или кристаллические сыпучие порошки белого цвета, хорошо растворимые в воде, эфире, ацетоне, алкоголе, плохо — в бензоле, четыреххлористом углероде, диоксане, пиридине.

Очищенные препараты натриевой и калиевой солей бензилпенициллина устойчивы в виде порошков, не теряют активности при комнатной температуре в течение 3 лет и более. При нагревании в вакууме до 153° С инактивируются в течение 25 ч, в воздухе до 170° С — в течение 1 ч. Водные растворы натриевой и калиевой солей антибиотика мало стабильны (смотрите таблицу ниже).

Стабильность солей бензилпенициллина

Натриевая или калиевая
соль бензилпенициллина
Стабильность
при температуре
4° С 24—25° С
Сухой порошок 5 лет 5 лет
Раствор рН 4,5 — 7,0 Инактивация на 5% в течение 20 дней Инактивация на 5% через 48 ч, на 100% через 1 нед
Незабуференный раствор Сохраняет стабильность в течение 3—7 дней Инактивация на 40% через 48 ч


«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина

Показания к применению и дозы. Бициллин применяют в тех же случаях, что и другие препараты бензилпенициллина, при инфекциях, вызываемых чувствительными к этому антибиотику возбудителями. Особенно целесообразно назначение препарата при лечении сифилиса, в том числе раннего, и при профилактике ревматизма, а также для профилактики инфекционных осложнений после тонзиллэктомии, экстракции зубов и т. д. Бициллины нецелесообразно назначать…


Новокаиновая соль бензилпенициллина, являясь препаратом пролонгированного действия, обеспечивает терапевтическую концентрацию пенициллина в крови до 12 ч (смотрите таблицу ниже). Концентрация бензилпенициллина в крови при введении новокаиновой соли антибиотика Доза, ЕД Концентрация (ЕД/мл) после введения через 1 ч 2 ч 3 ч 12 ч 24 ч 400 000 0,64 0,63 0,56 0,18 0,05 600 000 1…


Местно бензилпенициллин применяют в виде растворов, порошков и мазей. Растворы пенициллина для местного применения готовят на дистиллированной воде или изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 500—3000 ЕД натриевой или калиевой соли бензилпенициллина на 1 мл растворителя. В офтальмологии применяют пенициллиновые глазные капли. Для глазных капель бензилпенициллин применяют в концентрации 20 000 ЕД в 1 мл…


Эндолюмбально пенициллин применяют при воспалительных заболеваниях головного и спинного мозга и менингеальных оболочек, вызываемых кокковыми микроорганизмами (стафилококк, стрептококк, пневмококк, менингококк). Пенициллин эндолюмбально рекомендуют также вводить при инфекционных осложнениях после травматических повреждений и операций на мозге. Для эндолюмбального введения допускается использование только кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Перед употреблением антибиотик растворяют в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия…


Высокие уровни бензилпенициллина в крови при введении разовой дозы более 1 000 000 ЕД повышают эффективность антибиотика, расширяют спектр его действия, обусловливая возможность применения с хорошими терапевтическими результатами при лечении инфекций, вызываемых некоторыми грамотрицательными бактериями (например, при лечении протейного сепсиса). При назначении больших доз калиевой соли бензилпенициллина следует учитывать возможность развития гиперкалиемии (1 000 000…


Несмотря на широкое распространение устойчивых штаммов микроорганизмов, бензилпенициллин остается антибиотиком выбора при лечении инфекций, вызываемых чувствительными штаммами стафилококков, стрептококками, пневмококками, менингококками и др. В больших дозах он эффективен при заболеваниях, обусловленных энтерококками, актиномицетами, листериями. Препарат можно назначать без определения антибиотикограммы при скарлатине, роже, карбункулах, сифилисе. Подтверждение чувствительности выделенного возбудителя является обязательным при заболеваниях дыхательного тракта…


Пенициллин в основном выводится с мочой в биологически активной форме (50—70%); 80% выводимого пенициллина выделяются почечными канальцами, 20% — путем клубочковой фильтрации. У больных с хроническими заболеваниями почек, сопровождающимися почечной недостаточностью, выведение пенициллина нарушается. Препарат длительно задерживается в организме, уровень его в крови превышает обнаруживаемый при введении тех же доз антибиотика в норме. В незначительных…


При наличии воспалительного процесса в мозговых оболочках пенициллин лучше проникает в спинномозговую жидкость, обеспечивая достаточные терапевтические концентрации при внутримышечном и особенно внутривенном методах введения. В этих условиях концентрация антибиотика в ликворе при его внутривенном введении в мега-дозах (40 000 000— 80 000 000 ЕД/сут) может достигать токсических уровней (60 ЕД/мл). При суточной дозе бензилпенициллина 15…


Препараты бензилпенициллина внутрь практически не применяют в связи с быстрым разрушением их в желудке соляной кислотой, в кишечнике — пенициллиназой, образуемой кишечной микрофлорой. Внутрь, как правило, назначают феноксиметилпенициллин — препарат, устойчивый к действию желудочного сока и хорошо всасывающийся из кишечника. Применение 0,2—0,4 г феноксиметилпенициллина внутрь в большинстве случаев дает такие же хорошие результаты, как и…


После внутримышечного введения натриевая и калиевая соли бензил-пенициллина всасываются очень быстро. Концентрация в крови достигает максимума уже через 15 мин после введения, на уровне 0,2—0,5 ЕД/мл (средняя терапевтическая концентрация) бензилпенициллин удерживается (в зависимости от введенной дозы) около 3—4 ч (смотрите таблицы ниже). Зависимость концентрации бензилпенициллина в крови от величины введенной внутримышечно дозы Однократная доза бензилпенициллина,…