Всасывание, распределение, выведение ампициллина
Ампициллин стабилен в кислой среде и хорошо всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация антибиотика в крови достигается через 1 1/2 — 2 ч после приема внутрь; терапевтический уровень препарата обнаруживается на протяжении 6 ч. При удвоении дозы увеличивается и концентрация препарата в сыворотке крови. Время снижения концентрации ампициллина в крови наполовину (Т ½) по сравнению с другими пенициллинами замедлено и составляет 60—120 мин. При многократном введении кумуляции антибиотика не наблюдается, а пределы колебаний его Уровней в крови незначительно отличаются от обнаруживаемых после однократного приема.
При парентеральном введении (внутримышечном или внутривенном) концентрация антибиотика в крови в 2—3 раза выше, чем при введении соответствующих доз внутрь, причем максимальное значение обнаруживается через 15 мин при внутривенном введении и через 30 мин — 1 ч при внутримышечном (смотрите таблицу ниже).
Концентрация ампициллина в сыворотке крови после однократного применения
| Способ введения | Доза ампициллина, мг | Концентрация (мкг/мл) после | введения через | |||
| 1/2 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | ||
| Взрослые | ||||||
| Внутрь | 250 | 0,8 | 2,2 | 1,2—2,7 | 0,3—0,7 | 0,1—0,4 |
| 500 | 0,3—1,2 | 1,2—4,0 | 1,8—5,0 | 0,8—1,3 | 0,2—0,8 | |
| 750 | 0,5—0,8 | 4,2—6 | 5—7 | 1,5—2 | 0,3—1 | |
| 1000 4 раза по 500 | 0,9—2 | 2,5—5,8 | 4,2—8,1 | 1,5—2,8 | 0,6—1,6 | |
| — | — | — | 1,6—3,1 | 1—2 | 0,3—1 | |
| Внутримышечно | 500 | 3,5 | 5—5,5 | 3—4 | 0,8—2 | 0,25 |
| 1000 | 8,45 | 9 | 5—9 | 2—5,5 | 0,6 | |
| Дети | ||||||
| Внутрь | 25 мг/кг | 1,5—1,7 | 1,6—2,0 | 0,6—1 | 0,1—0,2 | |
| Внутримышечно | 25 мг/кг | 14 | 13,7 | . 4 | 0,5—1 | |
Быстрому всасыванию антибиотика при данных методах введения соответствует и его ускоренное выведение. Если при приеме 0,5—1 г ампициллина внутрь интервал между введениями 6—8 ч обеспечивает сохранение на терапевтическом уровне его концентраций в крови, то при внутримышечном введении интервал необходимо сокращать до 4—6 ч.
Ампициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрация антибиотика в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкостях составляет 60—80% наблюдаемой в сыворотке крови. В желчи антибиотик может обнаруживаться в концентрациях, в 4—100 раз превосходящих таковые в крови.
В спинномозговую жидкость в норме антибиотик проникает слабо (0,5% уровня в крови). При менингитах пределы колебаний уровня ампициллина в ликворе составляют 0,2—21 мкг/мл при капельном внутривенном введении. В этих условиях процентные соотношения колеблются от 1,2 до 95, причем наиболее благоприятными условиями для проникновения антибиотика являются первые 3 дня лечения.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
