Природа антибиотикоустойчивости и ее механизмы
Под устойчивостью микробов к антибактериальным препаратам понимают сохранение их способности к размножению в присутствии концентраций этих веществ, создаваемых при введении терапевтических доз. Различают три основных типа устойчивости.
- Природная устойчивость, определяемая свойствами данного вида или рода микроорганизмов.
- Приобретенная устойчивость (первичная или вторичная).
- Передаваемая экстрахромосомная лекарственная устойчивость.
Природная, или видовая, устойчивость проявляется как «пробелы», или «белые пятна», в спектре действия антибиотика или химиотерапевтического препарата. Она обусловлена свойствами антибиотика и микроорганизма. Примером такой устойчивости может служить устойчивость грамотрицательных бактерий к бензилпенициллину, бактерий – к противогрибковым препаратам и др.
«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина
Устойчивые к новым аминогликозидам штаммы грамотрицательных бактерий встречаются редко. Тем не менее существует разница в степени чувствительности к этим пренаратам у штаммов, выделяемых у больных при острых инфекциях, длительно лечившихся в клинике (последние менее чувствительны). Что касается стрептомицина, то частота выделения устойчивых к его действию штаммов грамотрицательных бактерий близка к установленной для тетрациклина и левомицетина….
Тетрациклины и левомицетин обладают близкой активностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных палочковидных бактерий. Основные различия связаны с несколько большей активностью левомицетина против микробов группы Klebsiella — Enterobacter — Serratia (КЭС), а также его выраженной активностью в отношении индолположительных и индолотрицательных протеев, на которые тетрациклины не действуют. Обе группы антибиотиков характеризуются определенной активностью в отношении…
Стрептококки и пневмококки природноустойчивы к аминогликозидам, гонококки проявляют умеренную чувствительность. Стафилококки составляют исключение, проявляя высокую чувствительность ко всем аминогликозидам, особенно новым. МПК гентамицина в отношении большинства штаммов этого микроорганизма колеблется в пределах 0,1 — 1 мкг/мл, канамицина — 0,4 — 4 мкг/мл. Одним из наиболее высокоактивных антибиотиков в отношении большинства кокков является рифампицин. МПК антибиотика…
Линкомицин и макролиды характеризуются близким спектром действия. Эти антибиотики активны в отношении стафилококков, стрептококков, но отличаются по активности в отношении отдельных микробных видов. Линкомицин неактивен в отношении нейссерий, энтерококков. Большинство штаммов гонококков и менингококков чувствительны к эритромицину в концентрации 1 мкг/мл или менее. Пределы колебаний МП К эритромицина в отношении энтерококков составляют 0,1 — 1,5…
В противоположность стафилококкам, утратившим первоначально высокую чувствительность к бензилпенициллину, энтерококки характеризуются исходной умеренной чувствительностью к этому антибиотику Рост большинства штаммов этого микроорганизма подавляется при концентрации 5—10 ЕД/мл и более, лишь единичные штаммы чувствительны к 1 ЕД/мл. Среди пенициллинов наибольшую активность в отношении энтерококков проявляет ампициллин, МПК которого для большинства штаммов составляет 1—2 мкг/мл. Пенициллиназоустойчивые пенициллины…
Любой штамм будет чувствителен к действию препарата при создании в очаге инфекции более высоких концентраций (например, при введении антибиотика непосредственно в очаг — в плевральную, брюшную полость, в рану; при инфекциях мочевыводящих путей — создание в моче высоких концентраций препаратов и др.). При характеристике чувствительности необходимо учитывать свойства не только микроорганизмов, но и антибиотиков, особенно…
По степени чувствительности к основным антибиотикам, применяемым в клинике, микробы распределяют на три группы: чувствительные, умеренно чувствительные и устойчивые. В группу чувствительных входит большинство штаммов микроорганизмов, рост которых прекращается при концентрациях, обнаруживаемых в крови больного при использовании обычных терапевтических доз антибиотиков. К числу умеренно чувствительных относятся штаммы, для угнетения которых требуются концентрации, наблюдаемые в крови…
Устойчивость микробов к лекарственным препаратам реализуется за счет следующих возможных механизмов: образования устойчивыми штаммами микроорганизмов специфических ферментов, инактивирующих или разрушающих антибиотик; изменения проницаемости клеточной стенки или блокирования ее активных транспортных механизмов; нарушения обменных процессов в бактериальной клетке, изменения внутриклеточных акцепторов — рибосомальных белков, следствием чего является нарушение связывания антибиотика. Инактивация антибиотиков бактериальными ферментами является одним…
Плазмиды, ответственные за передачу устойчивости, называют R-факторами. R-фактор состоит из двух частей: единицы переноса (RTF) и детерминантов резистентности к различным антибиотикам, которые могут существовать в клетке независимо, выявляясь лишь при образовании системы, обеспечивающей передачу устойчивости от клетки к клетке. Один R-фактор может содержать детерминанты резистентности одновременно к 2—4—6 и более антибиотикам. Он имеет циркулярное строение…
Резистентные к антибиотикам штаммы микроорганизмов по ряду признаков, в частности по скорости роста, могут отличаться от чувствительных. Замедление скорости роста установлено для стрептококков, стафилококков, пневмококков, кишечных палочек и других микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и тетрациклинам. Устойчивые к стрептомицину, пенициллину, тетрациклинам штаммы микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, пастереллы) часто обладают пониженной вирулентностью. Однако нет строгих доказательств…
