Способность ацетилсалициловой кислоты связываться с альбумином
Обычно для низкомолекулярных веществ на поверхности альбумина существует несколько или один сильносвязывающий участок (Ка=104÷106 М-1) и множество слабосвязывающих участков (Ка<103М-1). Согласно ряду работ, для многих анионных лигандов сильносвязывающий участок расположен вблизи триптофанового остатка. Это справедливо для тестостерона, кортизола, клофибрата, производных гомопиримидазола, бромсульфталеина, билигноста, трийотраста, эндографина.
Способность ацетилсалициловой кислоты связываться с альбумином позволила Walker J. Е. (1976) с помощью расщепления по Эдману установить пептид, с которым связывается это вещество:
—лей—лиз—цис—ала—сер—лей—гли—лиз
Интересно отметить, что ацетилирование аспирином макромолекулы альбумина приводит к изменению сродства этого сильносвязывающего участка для некоторых лигандов. Так, например, связывание трийотраста и фенилбутазона увеличивается, а флуфенамовой кислоты уменьшается. Считают, что связывающий участок альбумина, содержащий триптофановый остаток, состоит из двух частей: гидрофобного «кармана» (или полости), образованного боковыми цепями неполярных аминокислотных остатков, и катионного центра, расположенного в этой полости или вблизи нее.
В то же время исследования Sudlow G. et al. (1976) показали, что существуют два различных связывающих участка с индивидуальной специфичностью. Вещества, имеющие сродство к первому или второму участкам связывания, представлены ниже.
Ниже перечислены лекарственные вещества, которые при введении в организм в терапевтических дозах более чем на 80% связываются сывороткой, содержащей физиологическую концентрацию сывороточного альбумина (Koch. Weser Sellers, 1976):
| Лекарство | Свободная фракция, % |
Лекарство | Свободная фракция, % |
| Бишиоксикумарин Варфарин Диклоксацилин Клоксацилин Доксицилин Нафцилин Сульфадимитоксин Сульфизоксазол Толбутамид Хлорпропамид Толазамид Пробеницид Фуросемид Хлортиазид Нортриптилин Дезипрамин Фенитоин Метадон* Тиопентал |
0,2 3 2 5 7 10 10 16 1 4 6 1 3 5 6 8 9 13 13 |
Фенопрофен Фенилбутазон Индометацин Оксифенилбутазон Салицилат Na Пропранолол Диазоксид Дигитохсин Хинидин* Диазепам Амитриптилин Имипрамин Хлорпромазин Хлордиазепоксид Сульфинпиразон Трихлорметиазид Этакриновая кислота Метотрексат Клофибрат |
1 1 3 5 16 6 9 10 11 1 4 4 4 5 5 8 10 6 10 |
* За исключением хинидина и метадона, остальные лекарства практически целиком связываются только с сывороточным альбумином.
«Биохимическая фармакология»,
под ред. проф. П.В.Сергеева
- Физико-химические факторы, определяющие путь экскреции лекарственных веществ из организма
- Модели взаимодействия сывороточного альбумина
- Неспецифический характер связывания лекарств альбумином
- Сывороточный альбумин — основной представитель неспецифических транспортных систем крови
- Специфические транспортные системы крови
- Физико-химические аспекты комплексообразования низкомолекулярных веществ с биомакромолекулами
