Сегрегация вставочных последовательностей
Исследователи показали, что вставочные последовательности сегрегируют как классические менделевские аллели. Кроме того, авторы нашли, что вставочные последовательности четко ассоциированы с атеросклеротическими макроангиопатиями при СД, а также с атеросклеротическими поражениями у лиц без СД. D. Owerbach и соавт. пришли к заключению, что U-аллели ассоциируют с развитием атеросклероза с помощью неизвестных еще механизмов и могут рассматриваться как его генетический маркер. Близкие данные получены Т. Mandrup-Poulsen и соавт. (1984, 1985). В дальнейшем D. Owerbach и соавт. (1983) продемонстрировали отсутствие ассоциации U-аллелей с доминантно наследуемым поздним СД молодых (MODY).
S. Jokoyama (1983), изучив данные по полиморфизму 5ʹ-прилегающей области гена инсулина, показал отсутствие влияния этой области на частоту встречаемости различных форм СД. В то же время A. Permutt и P. Rotwein сообщают, что наличие в геноме одного аллеля с инсерцией размером 1600 пар оснований повышает риск развития ИНЗСД в 1,6 раза, а наличие двух таких аллелей — в 10 раз.
Таким образом, результаты исследований полиморфизма 5ʹ- прилегающей области гена инсулина человека не однозначны. Однако данные группы D. Owerbach представляются нам весьма интересными.
То, что вставочные последовательности ДНК вблизи гена инсулина встречаются с повышенной частотой как при ИНЗСД, так и при атеросклерозе без СД, в известной мере согласуется с данными о тесной клинической связи позднего СД и атеросклероза, с выявленной нами при семейных исследованиях генетической связью этих заболеваний и подтверждают на уровне анализа ДНК генетическую связь этих патологических форм. В то же время отсутствие ассоциации U-аллелей с доминантно наследуемым поздним СД молодых подтверждает генетическую гетерогенность ИНЗСД.
Рассматривая U-аллели как возможный маркер ИНЗСД и атеросклероза, следует иметь в виду, что механизм и значение описанных изменений подлежат дальнейшему изучению.
Весьма интересны сообщения М. Haneda и соавт. (1983, 1984) об обнаружении мутантного гена инсулина при ИНЗСД с гиперинсулинемией. В мутантном аллеле авторами была найдена замена в положении 24 последовательности, кодирующей β-цепь инсулина (ТТС→ТСС). В результате этой мутации в области молекулы, участвующей в связывании рецептора, остаток фенилаланина заменяется на серии. Авторы обследовали семью, в которой описанный дефект наблюдался в трёх поколениях.
Существование различных наследуемых изменений в структуре молекулы инсулина, обусловленных мутациями инсулинового гена, продемонстрировано также Н. Tager (1984), S. Elbein и соавт. (1985), Shibasaki Yoshikazu (1985) и др.
«Генетика сахарного диабета»,
Е.Ф.Давиденкова, И.С.Либерман
- Роль диабетической наследственности при раннем СД
- Тепловизионное изучение сосудов нижних конечностей
- Относительный риск развития СД для всех категорий родственников 1-й степени
- Феномен ацетилирования у больных СД
- Возможность генетической гетерогенности внутри основных клинических типов СД — ИЗ и ИНЗ
- Форма «позднего СД молодых»
- Семейный СД с секундарными случаями
- Сцепление гена обусловливающего развитие ИЗСД
- Межпопуляционные различия ассоциаций с антигенами системы HLA
- Различия в частоте положительного теста хлорпропамидалкогольного покраснения среди больных ИНЗСД
- Повышенный риск развития ювенильного ИЗСД
- Необходимость комплексного исследования различных гуморальных и клеточных иммунных сдвигов
- Антитела, взаимодействующие с цитоплазматическими или поверхностными компонентами островковых клеток
- Специфическое связывание инсулина с жировыми мембранами
- Изучение инсулиновых рецепторов в клетках различных тканей организма
- Генетический контроль над концентрацией глюкозы в сыворотке крови