Частота генотипа аа в популяции Ленинграда

Допустив, что ИЗСД детерминируется гомозиготным состоянием одного мутантного гена (аа), мы ориентировочно определили частоту генотипа аа в популяции Ленинграда, рассчитав частоту среди населения СД 1-го типа, к которому условно были отнесены все случаи СД, развившегося в возрасте до 30 лет. За основу были взяты данные двух последовательных анкетных опросов, охвативших 16 923 больных СД, состоящих на учете в эндокринологических кабинетах поликлиник города. На соответствующие вопросы анкет ответили 9563 больных. Из них 456 страдали ювенильным СД, диагностированным в возрасте до 30 лет.

Частота гетерозиготного носительства мутантного гена в популяции может быть определена с помощью закона Харди — Вейнберга, по которому генотипы АА (нормальная гомозигота), Аа (гетерозиготный носитель) и аа (патологическая гомозигота — в нашем случае это больной ювенильным СД) распределены в популяции в пропорции равновесия р²: 2pq: q², причем р и q соответствуют частоте аллелей А и а.

Все величины, входящие в пропорцию, могут быть вычислены, если известна частота рецессивной патологии в популяции (q²).

Может быть, правильнее в нашем случае говорить о частоте гомозиготных форм патологии, так как при промежуточном типе наследования, когда гетерозиготность в части случаев проявляется более легкой формой заболевания, мутантный ген с равными основаниями можно считать как рецессивным, так и доминантным.

Если 456 больных ювенильным СД были обнаружены среди 9563 ответивших на анкету, то среди 16 923 больных, состоящих на учете, ювенильный СД мог иметь место примерно у 807. Поликлиники, в эндокринологических кабинетах которых собирались сведения о больных СД, обслуживали население численностью в 2 917 800 человек.

Отсюда q² = 807 : 2 917 800 = 0,00028, или 0,028 %; q (встречаемость мутантного аллеля а) = √0,00028 = 0,01673, или 1,67 %; р (встречаемость аллеля А) = 100 % —1,67 % = 98,33 %.

Наличие численных значений р и q дает возможность определить частоту гетерозиготного носительства мутантного гена: 2pq = 2*0,9833*0,0167 = 0,03284, или 3,284 %.

р2 (число в популяции нормальных гомозигот АА)=0,98332 =  0,9669, или 96,69 %.

p²+2pq+q² составляют 100% популяции. Соответственно в нашем случае: 96,69 %+3,28 %+0,028 %= 99,998 %.

Выше было показано, что общая частота учтенного СД оказалась равной 0,58% (16 923:2 917 800). Поздние формы заболевания составляют при этом 0,58 % — 10,028 % ≈ 0,55 %. R. Pieptea и I. Pavel (1968), в течение многих лет наблюдавшие за семьями больных СД, нашли, что наследственно обусловленными являются 50 % случаев позднего СД. Если принять это положение, то в Ленинграде на момент обследования частота наследственно обусловленного позднего СД составляет примерно 0,275 % (половина от 0,55%).

«Генетика сахарного диабета»,
Е.Ф.Давиденкова, И.С.Либерман

• Анализ родословных
• Аутосомнодоминантный тип наследования
• Генетическая связь инсулиннезависимого сахарного диабета и атеросклероза
• Расчеты проявляемости гетерозиготного носительства
• Возможность промежуточного наследования сахарного диабета
• Характеристика полигенно обусловленных заболеваний
• Обнаружение полиморфного сайта, локализованного около 3ʹ-конца HLA DRα гена
• Гипотеза одной дозы рецессивного гена
• Современные исследователи, обнаруживающие доминантный тип наследования СД
• Фактор предрасположения к ИЗСД связанный с HLA